Alzheimer e dieta cetogênica

Uma dieta com muito carboidrato e muita gordura pode ser uma opção promissora de tratamento para a doença de Alzheimer.

Apesar dos recentes avanços na neurobiologia e na fisiopatologia da doença de Alzheimer, nenhum tratamento farmacêutico definitivo está disponível; Poucos medicamentos que lidam com sintomas oferecem apenas melhorias temporárias na cognição e na função ou diminuem a taxa de progressão da doença.

No Alzheimer, estão presentes demência, perda de memória atual e déficits cognitivos, acúmulo extracelular de peptídeo β-amilóide, aumento de neurofibrilas intracelulares e morte de neurônios no hipocampo.

Existem várias teorias sobre a etiologia do processo geral de Alzheimer, mas a disfunção mitocondrial e o hipometabolismo da glicose são considerados marcadores bioquímicos. A captação reduzida e o metabolismo comprometido da glicose estão fortemente associados à degeneração cognitiva progressiva, porque os neurônios morrem de fome devido à glicólise ineficiente. A redução está associada à regulação negativa do transportador de glicose GLUT1 no cérebro de indivíduos com Alzheimer.

Há evidências crescentes de que há uma relação crescente entre dieta com alta carga glicêmica e carga amilóide cerebral. Isso mostra que o aumento da resistência à insulina contribui para o desenvolvimento esporádico de alzheimer. Portanto, a modificação da dieta pode reduzir a deposição de amilóide cerebral e o risco de Alzheimer.

Cetogenicidade e Alzheimer

A dieta cetogênica (KD) foi originalmente desenvolvida na década de 1920 como um tratamento para a epilepsia refratária. Existem extensas evidências documentando o uso de dietas cetogênicas para epilepsia e perda de peso. A dieta cetogênica tem recebido atenção crescente como uma cura potencial. Para Alzheimer, supõe-se que os corpos cetônicos (KBs) (acetoacetato e β-hidroxibutirato) possam ser usados ​​como fontes alternativas de energia por neurônios com utilização de glicose.

Uma dieta cetogênica é uma dieta com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos, que reduz a insulina e estimula a oxidação do fígado com cetonas sem privar o fígado da oxidação dos ácidos graxos sem as calorias necessárias. A acetona do corpo cetônico produzida pela descarboxilação espontânea do acetoacetato é rapidamente eliminada pelos pulmões e pela urina.

Dieta Cetogênica

A dieta cetogênica é uma dieta muito baixa em carboidratos e rica em gorduras. É semelhante em muitos aspectos a outras dietas com pouco carboidrato (dieta Atkins). Na dieta cetogênica clássica, 90% das necessidades diárias de energia são obtidas da gordura, 6% da proteína e 4% do carboidrato.

Quando você come muito menos carboidratos, aumenta consideravelmente a ingestão de gordura. Uma redução na ingestão de carboidratos coloca seu corpo em um estado metabólico chamado cetose, onde muita gordura é usada para energia.

A palavra “ceto teki na dieta cetogênica deriva do fato de que o corpo produz pequenas moléculas de combustível chamadas cetonas. As partículas de cetona são uma fonte alternativa de combustível para o corpo quando o açúcar no sangue (glicose) é insuficiente.

Se você consome muito pouco carboidrato e quantidades moderadas de proteína, a produção de cetona começa no seu corpo.

O fígado produz cetona a partir de gordura. Essas cetonas servem como fonte de energia para o corpo, especialmente o cérebro, e a razão subjacente ao alzheimer é essa teoria.

O cérebro é um órgão faminto que consome muita energia todos os dias e não pode queimar gordura diretamente. Só pode funcionar com glicose ou cetonas.

clínica

Estudos in vitro demonstraram que os níveis de beta amilóide diminuem nos neurônios corticais de ratos devido ao tratamento com triglicerídeos de cadeia média (MCT). Este efeito é alcançado pela ativação de vias de sinalização que afetam o metabolismo da glicose.

Da mesma forma, em modelos animais de demência, uma redução nos níveis de amilóide no cérebro, prevenção da toxicidade de amilóide e melhor função mitocondrial foram demonstradas após a aplicação de dieta cetogênica, cetonas e triglicerídeos de cadeia média.

Em um modelo sintomático de ratos com Alzheimer, os ratos tratados com uma dieta cetogênica por três semanas para melhorar a capacidade de aprendizado e memória mostraram melhores habilidades de aprendizado e memória devido ao aumento da angiogênese e da densidade capilar. Este estudo sugere que a dieta cetogênica suporta melhor função vascular e cognição. Esta pesquisa pré-clínica forneceu a base para estudos subsequentes em seres humanos.

Evidências clínicas relacionadas à dieta de Alzheimer e cetogênica

Em um estudo da dieta cetogênica em humanos, 20 indivíduos com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve foram divididos em dois grupos de estudo, um grupo recebendo uma bebida emulsificada de triglicerídeo de cadeia média (MCT) e o outro grupo recebendo placebo. O sangue em jejum foi coletado antes e 90 minutos após os indivíduos consumirem suas bebidas, seguido pela sessão de teste cognitivo e coleta final de sangue.

Os resultados mostraram elevações esperadas nos níveis séricos de cetona. Apenas pacientes sem carga alélica de apolipoproteína e4 (APOE ε4) apresentaram desempenho cognitivo de curto prazo em um teste de triagem curto, medindo domínios cognitivos contendo atenção, memória, linguagem e práxis. (Transporte de APOE, o mais poderoso fator de risco genético detectado em pessoas com doença de Alzheimer, com idade superior a 65 anos ε4,30)

Em 19 pacientes idosos sem demência, após a alimentação cetogênica, foram observadas melhorias na memória de trabalho, atenção visual e capacidade de realizar tarefas.

Em outro estudo, envolvendo 23 idosos com comprometimento cognitivo tratados com uma dieta de carboidratos muito baixa (5% a 10%) ou alta (50%) por seis semanas, o desempenho melhorado da memória verbal correlacionou-se com os níveis de cetona no grupo da dieta cetogênica.

Mais três estudos foram realizados em pacientes com comprometimento cognitivo ou doença de Alzheimer leve a moderada após pelo menos três meses de protocolos. Os grupos foram administrados com triglicerídeos de cadeia média (MCT) ou produto cetogênico em comparação ao placebo por três a seis meses. Dois estudos randomizados mostraram que os benefícios cognitivos dos tratamentos cetogênicos foram mais altos em pacientes sem alelo APOE ε4.

Um estudo recente mostrou um aumento no consumo de cetona medido pela tomografia de emissão de pósitron de cetoacetato de 11C-acetoacetato em pacientes com Alzheimer leve a moderada tratados com suplementação de triglicerídeo de cadeia média (MCT) por um mês antes e após a administração. O estudo sugeriu que as cetonas podem compensar o déficit de glicose no cérebro observado na doença de Alzheimer.

Em um caso, foi relatado que aumentos cognitivos repetidos nos níveis séricos de β-hidroxibutirato circulantes em um paciente com Alzheimer aumentaram o desempenho cognitivo e diário das atividades em 20 meses.

Em outro estudo, o agente cetônico mostrou aumento do fluxo sanguíneo cerebral regional por 45 dias em indivíduos com alzheimer leve a moderado suplementado com o monoéster de cetona.

Um estudo clínico piloto de braço único em 15 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada incluiu dieta cetogênica 1: 1 e consumo moderado de suplemento de triglicerídeos em cadeia (MCT) por três meses. Nove em cada 10 pacientes que completaram o estudo e atingiram cetose (medida pelo aumento dos níveis séricos de β-hidroxibutirato) obtiveram uma pontuação maior que as habilidades cognitivas, de acordo com a Escala de Classificação de Doença de Alzheimer.

Esta evidência clínica apóia o uso de dietas cetogênicas e / ou suplementos para melhorar os resultados cognitivos em pacientes com Alzheimer. 

Mecanismo da dieta cetogênica na doença de Alzheimer

Sob condições nutricionais normais, o cérebro usa a glicose como fonte de energia. Por outro lado, em condições de jejum, as cetonas são a principal fonte de energia. O jejum induz a formação de cetona, que pode ser o mecanismo de ação terapêutica.

O principal efeito da dieta cetogênica está relacionado à melhora da função mitocondrial e à diminuição do estresse oxidativo. Foi demonstrado que o beta-hidroxibutirato, o corpo cetônico mais estudado, reduz a produção de espécies reativas de oxigênio e melhora a respiração mitocondrial que estimula o sistema antioxidante celular.

Os avanços no entendimento dos mecanismos de ação dos triglicerídeos de cadeia média (TCM) mudaram recentemente a atenção do CB para o papel direto dos ácidos graxos como efetores terapêuticos, abrindo caminho para novas terapias dietéticas e medicamentosas, conforme descrito em uma revisão recente.
Assim, no estudo, os ácidos graxos de cadeia média podem alcançar rapidamente as células do cérebro (neurônios e astrócitos) para fornecer uma fonte de energia mais eficiente que a glicose. O ácido octanóico parece ser mais facilmente oxidado por β nos astrócitos que o ácido decanóico e produz facilmente KB, enquanto o ácido decanóico estimula a glicólise ao produzir lactato como combustível para as células cerebrais.

Como mencionado anteriormente, a disfunção mitocondrial está envolvida na patogênese da doença de Alzheimer. Anormalidades estruturais das mitocôndrias, desequilíbrios na fissão e fusão mitocondrial e atividade incorreta da cadeia de transporte de elétrons foram relatados em um modelo de Alzheimer. Embora os mecanismos desses efeitos observados sejam desconhecidos, existe um potencial para o papel dos TCMs nesse contexto.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais frequentemente relatados da dieta cetogênica na doença de Alzheimer são gastrointestinais.

Prisão de ventre, diarréia e náuseas e vômitos ocasionais são tipicamente leves, resolvem com o tempo, a maioria dos nutricionistas é guiada por ajustes na dieta e raramente requerem atenção médica. Refeições menores, mais fibras, atividade física e aumento da ingestão de sódio e líquidos podem prevenir ou aliviar esses efeitos adversos.

Dietas muito baixas em carboidratos que estimulam a cetose contribuíram para a redução de triglicerídeos séricos e LDL e colesterol total, além de aumentar o colesterol HDL em adultos.

Com quaisquer restrições alimentares, os suplementos multivitamínicos e minerais diários recomendados devem ser tomados para reduzir o risco de deficiência.

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