A anemia de Fanconi é uma doença genética rara na categoria das síndromes de insuficiência medular hereditária. A doença leva o nome do pediatra suíço Guido Fanconi, que a descreveu pela primeira vez. Metade dos pacientes são diagnosticados antes dos 10 anos, enquanto cerca de 10% são diagnosticados como adultos.
O diagnóstico precoce torna-se mais fácil em pacientes com defeitos congênitos, como retardo de crescimento, polegar e / ou osso radial anormais, pigmentação anormal da pele, olhos pequenos, estruturas renais anormais, coração e anomalias esqueléticas. A anemia de Fanconi ocorre igualmente em homens e mulheres e é encontrada em todos os grupos étnicos. A anemia de Fanconi ocorre em 1 em cada 160.000 pessoas em todo o mundo. Geralmente é herdado como um distúrbio genético autossômico recessivo, mas a herança ligada ao X também foi relatada. Fanconi também é chamada de anemia aplástica .
O distúrbio geralmente está associado a uma deficiência progressiva que afeta a produção de todas as células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas) na medula óssea. Os indivíduos afetados têm um risco aumentado de desenvolver leucemia mieloide aguda , síndrome mielodisplásica ou tumores de cabeça, pescoço, pele, trato gastrointestinal e trato genital.
Sintomas de anemia de Fanconi
Os pacientes com anemia de Fanconi apresentam os seguintes sintomas. Os sintomas são listados junto com sua frequência.
- Desordem de pigmentação da pele hipopigmentada e / ou manchas café com leite (> 50%)
- Baixa estatura (50%),
- Anomalias do polegar e / ou radial (40%),
- Gônadas anormais (30%),
- Microcefalia (% 25),
- Anomalias oculares (20%),
- Defeitos renais estruturais (20%),
- Baixo peso ao nascer (10%),
- Atraso de desenvolvimento (10%)
- Ouvidos anormais ou deficiência auditiva (10%).
Causas de anemia de Fanconi
Aproximadamente 90% dos casos de anemia de Fanconi são devidos a mutações em um dos três genes FANCA , FANCC e FANCG . Esses genes fornecem instruções para a produção de componentes do complexo fanconi anemia core. Mutações em qualquer um dos muitos genes associados ao complexo do núcleo de anemia de Fanconi farão com que o complexo se torne disfuncional e interrompa todo o caminho da anemia de Fanconi. A interrupção desta via causa um dano ao DNA que pode levar à morte celular anormal ou crescimento celular anormal. A morte das células causa uma diminuição nas células sanguíneas e anormalidades físicas associadas à anemia fanconi. O crescimento celular descontrolado pode levar ao desenvolvimento de leucemia mieloide aguda ou outros tipos de câncer.
A maioria dos casos de anemia de Fanconi é herdada de forma autossômica recessiva. Os distúrbios genéticos recessivos ocorrem quando um indivíduo herda duas cópias de um gene anormal para a mesma característica, uma de cada pai. Se uma pessoa herda um gene normal, um gene anormal, a pessoa será portadora da doença, mas geralmente não apresentará sintomas. Dois pais portadores têm um risco de 25% de transmitir o gene alterado e ter um filho afetado por gravidez. O risco de ter um filho portador como os pais é de 50% a cada gravidez. Uma criança tem 25% de chance de herdar genes normais de ambos os pais. O risco é o mesmo para homens e mulheres.
Pais que são parentes próximos têm uma chance maior de carregar o mesmo gene anormal do que pais que não são parentes, o que aumenta o risco de ter filhos com doenças genéticas recessivas.
Mutações nos genes seguintes também causar anemia de Fanconi e são herdados de forma autossómica recessiva: BRCA2 , BRIP1 , FANCB , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCI , ERCC4 , FANCL , FANCM , PALB2 , RAD51C , SLX4, e UBE2T .
Diagnosticando anemia de Fanconi
A quebra de cromossomos ou análise de mutação da linha germinativa no sangue ou fibroblastos é usada para diagnosticar a anemia de Fanconi.
Os seguintes testes podem ser usados para diagnosticar a anemia de Fanconi:
- Hemograma completo: Na anemia de Fanconi, o hemograma completo pode revelar pancitopenia trilinear ou mostrar apenas glóbulos vermelhos macrocíticos para a idade. Macrocitose, trombocitopenia e / ou leucopenia podem preceder a aplasia totalmente desenvolvida.
- Teste de quebra de cromossomo: a quebra de cromossomo é geralmente examinada em culturas de curto prazo de linfócitos estimulados com mitógeno de células T do sangue periférico na presença de reticuladores de DNA, como DEB ou MMC; esses agentes resultam em um número aumentado de rupturas, vazios, rearranjos e quadrádios em células homozigóticas de anemia de Fanconi.
- Citometria de fluxo: a citometria de fluxo de células de anemia de Fanconi cultivadas com mostarda de nitrogênio e outros clastogênios mostra uma convulsão de G2 / M.
Tratamento da anemia de Fanconi
O tratamento da anemia de Fanconi é direcionado aos sintomas específicos observados em cada indivíduo. O tratamento pode exigir esforços coordenados de várias equipes especializadas.
Transfusão de sangue: A administração de eritrócitos e / ou plaquetas pode ser usada para anemia e / ou trombocitopenia causada pela anemia de Fanconi.
Administração de andrógenos (hormônio masculino): Os andrógenos melhoram o hemograma em aproximadamente 50% dos indivíduos com anemia de Fanconi. A resposta mais precoce é observada nas hemácias, o aumento da hemoglobina geralmente ocorre no primeiro ou no segundo mês de tratamento. As respostas na contagem de leucócitos e plaquetas são variáveis. As respostas das plaquetas são geralmente incompletas e podem não ser observadas até alguns meses após o tratamento. A melhora geralmente é maior na contagem de glóbulos vermelhos. Com o tempo, pode desenvolver resistência ao tratamento.
Fatores de crescimento hematopoiéticos: O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) pode aumentar a contagem de neutrófilos em alguns indivíduos. Geralmente é usado apenas para suporte durante doenças concomitantes.
Transplante de células-tronco hematopoéticas: é o único tratamento curativo para os sintomas hematológicos da anemia de Fanconi. As células-tronco do doador podem ser obtidas da medula óssea, sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. A taxa de sobrevivência para irmãos doadores compatíveis com antígeno leucocitário humano (HLA) é superior a 80%.
Tratamento do câncer: Na anemia de Fanconi, as neoplasias são difíceis de tratar, secundárias ao aumento da toxicidade associada à quimioterapia e à radiação. Pacientes com anemia de Fanconi têm pior resposta às drogas quimioterápicas do que outros pacientes.
Cirurgia: A cirurgia pode ser necessária para corrigir malformações esqueléticas, como aquelas que afetam os ossos do polegar e do antebraço, defeitos cardíacos, anormalidades gastrointestinais, como fístula traqueoesofágica ou atresia esofágica e atresia anal.
Certos produtos químicos podem aumentar o risco de quebra cromossômica em pessoas com anemia fanconi e devem ser evitados sempre que possível. Esses produtos químicos incluem fumaça de tabaco, formaldeído, herbicidas e solventes orgânicos, como benzina ou diluente.
O aconselhamento genético é recomendado para indivíduos afetados e suas famílias.
