A granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA), anteriormente conhecida como síndrome de Churg Strauss, é uma doença rara caracterizada pela inflamação dos vasos sanguíneos, que restringe o fluxo sanguíneo e pode danificar órgãos e tecidos vitais. A granulomatose eosinofílica com poliangiite é um tipo de vasculite. Outro nome para GEPA é granulomatose alérgica. Os órgãos mais comumente afetados pela doença são pulmão, nariz, seios, pele, articulações, nervos, intestinos, coração e rins. A principal característica da granulomatose eosinofílica com poliangiite é que todos os pacientes têm histórico de asma e / ou alergias .
Quase todos os pacientes com GEPA aumentaram os glóbulos brancos chamados eosinófilos. Os eosinófilos são um tipo de glóbulo branco que geralmente representa 5% ou menos da contagem total de glóbulos brancos. No GEPA, os eosinófilos geralmente representam mais de 10% da contagem total de glóbulos brancos. Além disso, nas biópsias, contém aglomerados de células chamadas “granulomas” que podem ou não conter vasos sanguíneos. Granulomas geralmente contêm eosinófilos e, portanto, são chamados de “granulomas alérgicos”.
O GEPA é conhecido como vasculite associada ao ANCA, que se refere a uma proteína do sangue (anticorpo citoplasmático antineutrófilo) que ataca as células e tecidos do próprio corpo. Outras formas de vasculite relacionada ao ANCA incluem poliangiite (GPA) e polangiite microscópica (MPA) e granulomatose. A detecção de ANCA no sangue pode apoiar o diagnóstico de GEPA em alguns pacientes.
O GEPA pode ocorrer em pessoas de todas as idades, de crianças a idosos. A idade média mais comum é entre 35 e 50. O GEPA afeta homens e mulheres igualmente.
Sintomas da granulomatose eosinofílica com poliangiite
Como o GEPA pode afetar vários sistemas orgânicos diferentes, há uma grande variedade de sintomas. Os sintomas variam dependendo do órgão afetado. Além disso, a gravidade e a duração dos sintomas são variáveis. Pensa-se que a polangiite granulomatosa eosinofílica tem três fases. Estas são a fase prodrômica (alérgica), fase eosinofílica e fase vasculítica.
- Fase prodrômica (alérgica): É caracterizada por reações alérgicas. Uma parte muito importante das pessoas afetadas tem asma. Além disso, febre do feno (rinite alérgica) e sinusite recorrente são freqüentemente encontradas.
- Fase eosinofílica: Nesta fase, pode-se observar aumento de eosinófilos no sangue periférico, infiltração de tecido eosinofílico nos pulmões e intestino, perda de peso, febre, sudorese, dor abdominal e diarréia.
- Fase vasculítica : é caracterizada por inflamação generalizada de vários vasos sanguíneos (vasculite), que pode causar estreitamento dos vasos sanguíneos que podem bloquear ou retardar o fluxo sanguíneo para os órgãos. Os vasos sanguíneos inflamados também podem ser finos e frágeis (potencialmente lacrimejantes) ou desenvolver um inchaço (aneurisma). Nesta fase, o coração é mais afetado. No entanto, os pulmões, rins, linfonodos e músculos também podem ser afetados. Os sintomas podem incluir diarréia com sangue , sangue na urina , dor nas articulações, inflamação do coração , convulsões, coma e danos aos nervos da pele.À medida que a doença progride, a asma pode se tornar muito grave. O envolvimento da pele ocorre em cerca de metade dos pacientes. Bolhas, petéquias, púrpura e nódulos podem ser vistos na pele, podendo ocorrer necrose.
Dependendo do órgão afetado pela doença, outros sintomas podem incluir:
- Sintomas inespecíficos: Muitas pessoas podem ter sintomas inespecíficos, como fadiga, febre, perda de peso, suores noturnos, dor abdominal e / ou dor nas articulações e músculos.
- Problemas respiratórios: A asma geralmente começa na idade adulta, ocorre na maioria dos pacientes e geralmente é grave. Outros sintomas são sinusite, dificuldade em respirar, tosse e tosse com sangue (hemoptise) e lesões temporárias nos pulmões.
- Sintomas neurológicos: Sintomas neurológicos como dor, formigamento ou dormência são comuns e dependem dos nervos afetados.
- Sintomas da pele: Cerca de metade das pessoas afetadas pode desenvolver lesões cutâneas arroxeadas, urticária, erupções cutâneas e / ou anormalidades da pele, principalmente nos cotovelos, devido ao acúmulo de eosinófilos no tecido da pele.
- Sintomas gastrointestinais: Gastroenterite eosinofílica, ou isquemia mesentérica devido a vasculite, ocorre em cerca de um terço das pessoas afetadas por sintomas gastrointestinais (dor abdominal, diarréia, sangramento, colecistite por acalulose).
- Problemas cardíacos: os problemas cardíacos podem incluir inflamação dos tecidos cardíacos (miocardite e fibrose endomiocárdica) e, em casos graves, insuficiência cardíaca.
- Problemas musculares e ósseos: dores nas articulações (artralgia), dores musculares (mialgia) ou até artrite podem ocorrer frequentemente durante a fase vasculítica.
- Problemas renais: os rins são menos afetados, mas podem estar envolvidos nos rins e, eventualmente, causar glomerulonefrite
Diagnóstico de granulomatose eosinofílica com poliangiite
Não há exame de sangue específico para granulomatose eosinofílica com poliangiite. Os testes e métodos usados para o diagnóstico geralmente incluem:
- Exame físico e histórico médico
- Hemograma completo
- Fator reumatóide (RhF), anticorpo antinuclear (ANA) , anticorpos antineutrófilos (ANCA)
- Testes de função renal, hepática e muscular
- TC e raio-x (para a condição dos pulmões e seios nasais)
- Eletrocardiograma (ECG)
A biópsia da pele e a biópsia renal podem mostrar a combinação diagnóstica de eosinofilia tecidual, vasculite e granulomas.
Tratamento de polangiite granulomatosa eosinofílica
Vários medicamentos imunossupressores (medicamentos que suprimem o sistema imunológico) são usados no tratamento do GEPA. O médico escolherá o medicamento com base em como o GEPA afeta o paciente.
Tais como prednisona ou prednisolona, corticosteróides são o tratamento mais vulgarmente utilizado. Pessoas com uma doença leve (aquelas cuja doença não afeta o sistema nervoso, coração, rins, trato intestinal ou mostram outras características da doença grave) podem dar resultados muito bons no tratamento isolado de corticosteróides. Quando o paciente mostra uma boa recuperação com este medicamento, a dosagem é reduzida para a quantidade mais baixa que mantém a doença sob controle.
Pessoas com GEPA que afetam órgãos críticos geralmente são tratadas com corticosteróides, juntamente com outro medicamento imunossupressor, como ciclofosfamida (Cytoxan), metotrexato ou azatioprina (Imuran).
Esses medicamentos também são usados para tratar outras condições médicas. A azatioprina é usada para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos e também é um tratamento para artrite reumatóide e lúpus . Altas doses de ciclofosfamida e metotrexato são usadas para tratar alguns tipos de câncer. Na vasculite, esses medicamentos são administrados em doses 10 a 100 vezes menores que a dose usada no tratamento do câncer para suprimir o sistema imunológico.
Todos os medicamentos imunossupressores podem ter efeitos colaterais. Cada medicamento pode ter seus próprios efeitos colaterais, por isso é muito importante monitorá-los. Uma pessoa com GEPA pode primeiro tolerar esses medicamentos; no entanto, isso pode não demorar muito. Portanto, é muito importante monitorar os efeitos colaterais, mesmo após o paciente parar de tomar o medicamento. Os exames de sangue são usados para avaliar os efeitos colaterais e a própria doença.
O objetivo do tratamento é parar todos os danos causados pelo GEPA; isso é conhecido como “remissão”. Quando a doença começa a melhorar, o médico reduz lentamente a dose de corticosteróide e, eventualmente, a interrompe completamente. Se uma pessoa tem asma significativa, pode ser difícil interromper completamente o medicamento, porque as vias aéreas podem ser muito sensíveis aos corticosteróides.
Se a ciclofosfamida é usada para GEPA grave, geralmente é administrada apenas até que o paciente esteja em remissão (geralmente cerca de 3 a 6 meses); O paciente é então trocado para outro agente imunossupressor, como o metotrexato ou a azatioprina, para manter a remissão.
A duração do medicamento imunossupressor depende do paciente. Na maioria dos casos, o médico recebe pelo menos um a dois anos antes de considerar diminuir a dose e eventualmente interrompê-la.
Outras opções de medicamentos usadas no tratamento estão listadas abaixo.
Bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF), como infliximabe e etanercept A profilaxia antibiótica com
interferon recombinante (IFN) -alfa
Rituximabe
Sulfametoxazol-trimetoprim pode aumentar o risco de infecção imunossupressora intensa.
No final de 2017, o medicamento biológico mepolizumab tornou-se o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratamento com GEPA. (Os medicamentos biológicos são proteínas complexas derivadas de organismos vivos. Eles têm como alvo partes específicas do sistema imunológico para controlar a inflamação.) No GEPA, o mepolizumabe funciona reduzindo o número de eosinófilos no corpo.
Prognóstico de polangiite granulomatosa eosinofílica
O tratamento com GEPA é extremamente bem-sucedido em muitos pacientes. Em média, após 5 anos de doença, mais de 80% dos pacientes se livram dos efeitos do GEPA.
A melhor oportunidade para limitar os danos aos órgãos é iniciar o tratamento imediatamente e ser cuidadosamente supervisionado por um médico conhecedor do GEPA. Mesmo pacientes com o GEPA mais grave podem entrar em remissão quando são tratados de maneira rápida e cuidadosa.
Quando um paciente está em remissão, é possível que o GEPA retorne (“recorrência”). Pessoas com asma ou alergias nasais geralmente podem piorar esses sintomas que são separados da vasculite.
Recaídas com vasculite ocorrem em cerca de 30% a 50% das pessoas com GEPA. Essas recidivas podem ser semelhantes às experimentadas pela pessoa durante o diagnóstico de vasculite.
É possível reduzir a possibilidade de recaída severa com o controle médico, testes e imagens regulares. A abordagem de tratamento para recidivas é semelhante à doença recém-diagnosticada e é possível que esses pacientes estejam em remissão novamente.
