Imetelstat melhora a sobrevivência em pacientes com mielofibrose de alto risco.

O inibidor da telomerase Imetelstat mostrou melhora na sobrevida global, melhora no tamanho do baço e nos sintomas em pacientes com mielofibrose.

Doses altas do inibidor da telomerase imetelstat melhoraram a sobrevida global, a resposta do baço e a resposta dos sintomas em pacientes com mielofibrose primária que tiveram recidiva após o tratamento com inibidores da quinase Janus (JAK) (R / R) ou não responderam ao tratamento . Esta informação foi relatada como resultado de uma análise do estudo de fase 2 do IMbark apresentado no 2020 ASH Annual Meeting (MYF2001; NCT02426086).

O estudo IMbark avalia a eficácia de imetelstat intravenoso randomizado, cego, de 2 doses. Benefícios clínicos dose-dependentes foram encontrados no braço de alta dose em comparação com 4,7 mg / kg e 9,4 mg / kg, ambos administrados a cada 3 semanas, na melhora na resposta aos sintomas e na sobrevida global.

John Mascarenhas, professor associado da Mount Sinai School of Medicine, disse: “O tratamento de altas doses com imetelstat na população de pacientes em que o inibidor de JAK falha mostrou que a sobrevida geral, resposta dos sintomas, resposta do baço, sobrevida livre de progressão, melhora clínica, independência da transfusão, redução e mutação na fibrose da medula óssea Independentemente do benefício clínico, como uma redução na fração, todos eles tinham uma vantagem. “

A melhora dose-dependente na sobrevida no braço de alta dose foi ainda apoiada por análises de IMbark com controles semelhantes do mundo real (Kuykendall et al. EHA 2019 # PS1456).

Na semana 24, que são os desfechos primários comuns de resposta esplênica e taxas de resposta de sintomas, foram medidos mais de 35% de redução no volume esplênico e mais de 50% de redução na pontuação total dos sintomas. A análise de sobrevida média foi feita de acordo com um banco de dados em abril de 2020, e o tempo médio de acompanhamento foi de 41,7 meses (variação de 0,2, 49,2). A fibrose da medula óssea foi avaliada pelo patologista central.

Todos os 107 pacientes inscritos (59 no braço de 9,4 mg / kg, 48 no braço de 4,7 mg / kg) foram incluídos na análise ITT.

Em fevereiro de 2020, a sobrevida média foi de 28,1 meses (IC de 95% 22,8-31,6) no braço de 9,4 mg / kg e 19,9 meses (IC de 95% 17,1-33, 9). Aos 24 meses, 57,9% dos pacientes viviam no braço de alta dose, em comparação com 42% no braço de baixa dose.

De acordo com John Mascarenhas, um menor risco de morte está significativamente associado à melhora da fibrose da medula óssea no braço de alta dosagem. Pelo menos um grau de redução na fibrose da medula óssea foi associado a uma mudança significativa na taxa de risco de morte.

Os pacientes que obtiveram resposta aos sintomas tiveram uma tendência mais longa de sobrevida média (HR = 0,79, IC 95% 0,41-1,51) em comparação com pacientes sem resposta ou avaliação dos sintomas. 32% dos pacientes no braço de alta dose tiveram uma redução de 50% ou mais na pontuação total dos sintomas em comparação com 6,3% dos pacientes no braço de baixa dose.

Uma tendência semelhante foi observada em pacientes que alcançaram resposta esplênica na semana 24 (HR = 0,46, IC de 95% 0,11-1,92). “Se você observar os pacientes com uma redução de 10% ou mais no volume do baço com a terapia com imetelstat no braço de 9,4 miligramas por quilograma, metade dos pacientes alcançou isso em comparação com 19% no braço de baixa dosagem”, disse Mascarenhas.

No entanto, embora esses dados mostrem uma melhora dose-dependente na sobrevida média nesta população de pacientes, a necessidade e os resultados do estudo IMpact de Fase 3 esperado (IMpactMF, NCT04576156) são de suma importância.

Pacientes que apresentam recidiva após terapia com inibidor de JAK ou são refratários ao tratamento apresentam sobrevida global pobre variando de 13 a 16 meses. Os tempos de sobrevida geral melhoraram com os resultados deste estudo parecem promissores.

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