A alfa glucosidase é uma das enzimas responsáveis pela quebra de carboidratos em partículas menores de açúcar, como a glicose, para absorver carboidratos.
Os inibidores da alfa-glucosidase trabalham com a inibição competitiva e reversível dessas enzimas intestinais. Retarda a digestão dos carboidratos e atrasa a absorção de glicose. Isso efetivamente causa um aumento menor e mais lento dos níveis de açúcar no sangue após as refeições e ao longo do dia.
Este grupo de drogas não tem efeito direto na liberação de insulina. Como mencionado acima, eles diminuem a absorção de glicose e ajudam a prevenir a hiperglicemia indiretamente. O aumento da glicose no sangue depois de comer em uma pessoa saudável é de 30 a 50 mg / dl. No entanto, o aumento de diabéticos é muito maior. Esse aumento é devido à glicose absorvida pelo trato gastrointestinal e à diferença entre o fígado e a glicose capturados pelos tecidos periféricos. Os mecanismos que regulam esse equilíbrio são a taxa de progressão alimentar pelo trato gastrointestinal, a quantidade e a cinética das enzimas do sistema digestivo, a quantidade e a taxa de insulina liberada, a resposta do fígado e dos tecidos periféricos à insulina. Os principais objetivos no tratamento de pacientes diabéticos são prevenir a hiperglicemia e corrigir a dislipidemia, se houver. O objetivo da terapia dietética é reduzir a hiperglicemia precoce após as refeições e controlar a hiperglicemia tardia após as refeições. É possível que agentes que retardem a absorção de carboidratos possam ser eficazes em pessoas que não conseguem atingir esse objetivo apenas com a dieta. Portanto, medicamentos que podem inibir temporariamente a atividade de enzimas no trato gastrointestinal devem afetar as elevações de glicose após as refeições. Como resultado dessa visão e de estudos subsequentes, os inibidores da enzima alfa-glucosidase foram desenvolvidos como um grupo medicamentoso eficaz na regulação da hiperglicemia diabética. Portanto, medicamentos que podem inibir temporariamente a atividade de enzimas no trato gastrointestinal devem afetar as elevações de glicose após as refeições. Como resultado dessa visão e de estudos subsequentes, os inibidores da enzima alfa-glucosidase foram desenvolvidos como um grupo medicamentoso eficaz na regulação da hiperglicemia diabética. Portanto, medicamentos que podem inibir temporariamente a atividade de enzimas no trato gastrointestinal devem afetar as elevações de glicose após as refeições. Como resultado dessa visão e de estudos subsequentes, os inibidores da enzima alfa-glucosidase foram desenvolvidos como um grupo medicamentoso eficaz na regulação da hiperglicemia diabética.
O mecanismo de ação dos inibidores da alfa glucosidase
Como mencionado no início, esses medicamentos não têm efeitos sistêmicos. As enzimas alfa-glucosidase são encontradas na superfície escovada do intestino delgado e são responsáveis pela decomposição de carboidratos complexos. Essas enzimas lavam oligo e dissacarídeos em monossacarídeos. Os monossacarídeos são facilmente absorvidos da parede intestinal e passam para o sangue. Inibidores da enzima alfa glucosidase inibem essas enzimas competitivamente. Glucoamilase, sacarase, maltase, isomaltase e lactase são enzimas alfa-glucosidase conhecidas. Os efeitos dos inibidores da enzima alfa glucosidase sobre essas enzimas são diferentes. O resultado líquido das enzimas é o atraso na absorção de açúcares simples. Este atraso não causa má absorção. Inibidores da enzima alfa-glucosidase podem alterar o eixo hormonal gastrointestinal e retardar a absorção de carboidratos. Esses fármacos reduzem a liberação pós-refeição do polipeptídeo inibidor gástrico. É produzido no duodeno e jejuno do polipeptídeo inibidor gástrico. Sua liberação depende da absorção de alimentos. Eles aumentam a liberação de insulina. Mas, para que esse efeito ocorra, o nível de glicose no plasma deve aumentar. Como não têm efeito nas células alfa, não afetam a liberação de glucagon. Inibidores da enzima aumentam os níveis pós-refeição de outro hormônio gástrico, peptídeo semelhante ao glucagon. Esse hormônio inibe a secreção de glucagon. Os inibidores de enzima aumentam os níveis pós-refeição de outro hormônio gástrico, peptídeo semelhante ao glucagon. Esse hormônio inibe a secreção de glucagon. Inibidores da enzima aumentam os níveis pós-refeição de outro hormônio gástrico, peptídeo semelhante ao glucagon. Esse hormônio inibe a secreção de glucagon.
Os inibidores da enzima alfa glucosidase são acarbose, voglibose e miglitol. Acarbose é um pseudotetrassacarídeo contendo nitrogênio. A voglibose é um derivado da valiomina. O miglitol é um derivado da desoxinojirimicina. Acarbose e voglimose são de origem microbiana. O miglitol é sintético. O protótipo deste grupo é acarbose. Acarbose é inibidor da glucoamalase e da sacarase. Inibe a absorção de amido, sacarose e maltose. Não afeta a absorção de glicose e outros monossacarídeos no ambiente. O uso de acarbose não é um problema em pacientes com intolerância à lactose. Porque o efeito do medicamento na lactase é muito pequeno.
Especialmente em pacientes que tomam acarbose devido a seus efeitos na elevação da glicose após a refeição, os níveis de insulina pós-refeição são mais baixos. Eles não têm efeito direto na sensibilidade à insulina.
Eles podem fazer gotas em paralelo com o controle glicêmico dos níveis de triglicerídeos em jejum e pós-prandiais. Não tem efeitos pronunciados nos níveis séricos de colesterol.
A voglibose é um poderoso inibidor de muitas enzimas alfa-glucosidase. Seu efeito sobre a sacarose é menor que a acarbose. A amilase pancreática também afeta pouco.
O miglitol inibe principalmente a isomaltase intestinal. Interage com transportadores de glicose dependentes de sódio intestinal.
Este grupo de drogas não perde peso.
No tratamento crônico com esses medicamentos, o peso das fezes aumenta em cerca de 50%. A excreção de ácidos graxos de cadeia curta nas fezes aumenta em 22%. O nível de pH das fezes diminui cerca de 0,7. A flora bacteriana não muda.
Efeitos colaterais dos inibidores da alfa glucosidase
Os efeitos colaterais mais importantes pertencem ao trato gastrointestinal. Os carboidratos não digeríveis no intestino delgado são metabolizados no cólon por bactérias. Essa fermentação de carboidratos não digeridos causa inchaço, dor abdominal, diarréia e queixas de gases. Esses efeitos colaterais estão relacionados à dose. Portanto, ao iniciar com doses muito baixas e aumentar gradualmente, o perfil de efeitos colaterais será mais estreito. Observou-se que alguns dos pacientes com esse tipo de queixa desapareceram enquanto continuavam o medicamento.
Distúrbios das enzimas hepáticas podem ocorrer em pacientes que usam altas doses de drogas. Não ocorre hipoglicemia induzida por drogas. No entanto, a hipoglicemia pode ocorrer em terapias combinadas, dependendo do efeito do outro medicamento.
