Leucemia Mielóide Aguda

A leucemia mielóide aguda (LMA) é um tipo de câncer que afeta a medula óssea e o sangue. Também é conhecido por vários nomes, como leucemia mielocítica aguda, leucemia mielóide aguda, leucemia granulocítica aguda, leucemia não linfocítica aguda. A leucemia mielóide aguda é a forma mais comum de leucemia em adultos.

Chamar a doença de aguda significa que ela está progredindo rapidamente. O termo mielóide ou mielóide refere-se ao tipo de célula que afeta.

As células mielóides são precursoras de outras células sanguíneas. Geralmente essas células se transformam em glóbulos vermelhos, plaquetas e glóbulos brancos. No entanto, na leucemia mielóide aguda, essas células se desenvolvem de maneira anormal.

Na leucemia mielóide aguda, as células mielóides sofrem mutações e produzem erupções leucêmicas. Essas células não funcionam como células normais. Eles podem impedir que o corpo produza células normais e saudáveis.

Sintomas de leucemia mielóide aguda

Sinais e sintomas gerais dos estágios iniciais da leucemia mielóide aguda podem imitar a gripe ou outras doenças comuns. Os sinais e sintomas podem variar dependendo do tipo de célula sanguínea afetada.

Os sinais e sintomas da leucemia mielóide aguda incluem:

• Fogo
• Dor no osso
• Fraqueza e fadiga
• Falta de ar
• Pele pálida
• Infecções frequentes
• Contusões fáceis
• Sangramento incomum, como sangramentos nasais freqüentes e sangramento das gengivas
• Manchas vermelhas na pele (petéquias)
• Fígado ou baço inchado

Causas e fatores de risco de leucemia mielóide aguda

A leucemia mielóide aguda é causada por danos no DNA das células em desenvolvimento na medula óssea. Quando isso acontece, a produção de células sanguíneas está errada. A medula óssea produz células imaturas que se transformam em glóbulos brancos leucêmicos chamados mieloblastos. Essas células anormais não podem funcionar corretamente. Ele se replica rapidamente, substituindo células saudáveis.

Na maioria dos casos, não está claro o que causa mutações no DNA que causam leucemia. Radiação, exposição a certos produtos químicos e alguns medicamentos quimioterápicos são fatores de risco conhecidos para leucemia mielóide aguda.

Fatores que podem aumentar seu risco de leucemia mielóide aguda incluem:

• Aumento da idade: O risco de leucemia mielóide aguda aumenta com a idade. A leucemia mielóide aguda é mais comum em adultos com 65 anos ou mais.
• Sexo: Os homens têm maior probabilidade de desenvolver leucemia mielóide aguda do que as mulheres.
• Tratamento anterior do câncer: Pessoas com alguma quimioterapia e radioterapia podem estar em maior risco de desenvolver leucemia mielóide aguda.
• Exposição à radiação: Pessoas expostas a radiação muito alta, como sobreviventes de um acidente de reator nuclear, têm um alto risco de desenvolver leucemia mielóide aguda.
• Exposição a produtos químicos perigosos: A exposição a certos produtos químicos, como o benzeno, está associada a um maior risco de leucemia mielóide aguda.
• Tabagismo: a  leucemia mielóide aguda é causada pela fumaça do cigarro, que contém benzeno e outros produtos químicos conhecidos que causam câncer.
• Outras doenças do sangue: Pessoas com outra doença do sangue, como mielodisplasia, mielofibrose , policitemia vera ou trombocitemia , correm o risco de desenvolver leucemia mielóide aguda.
• Distúrbios genéticos:  alguns distúrbios genéticos, como a síndrome de Down, estão associados a um risco aumentado de leucemia mielóide aguda.

Muitas pessoas com leucemia mielóide aguda não têm fatores de risco conhecidos e muitas pessoas com fatores de risco nunca desenvolvem câncer.

Subtipos de leucemia mielóide aguda

A leucemia mielóide aguda geralmente não forma tumores. Geralmente é comum na medula óssea e, em alguns casos, se espalhou para outros órgãos, como o fígado e o baço. Portanto, a leucemia mielóide aguda não é realizada como muitos outros cânceres. O prognóstico de uma pessoa com leucemia mielóide aguda depende de outras informações, como o subtipo de leucemia mielóide aguda (determinada por exames laboratoriais), a idade do paciente e outros resultados de exames laboratoriais, em vez do estágio.

É muito importante conhecer o subtipo de leucemia mielóide aguda, pois às vezes afeta a perspectiva do paciente e o melhor tratamento. Por exemplo, o subtipo de leucemia promielocítica aguda geralmente é tratado com outros medicamentos que não os utilizados em outros subtipos de leucemia mielóide aguda. 

Dois dos principais sistemas usados ​​para subdividir a leucemia mielóide aguda são a classificação franco-americana-britânica (FAB) e a classificação mais recente da Organização Mundial da Saúde (OMS).

Classificação franco-americana-britânica (FAB)

Na década de 1970, um grupo de especialistas em leucemia franceses, americanos e britânicos dividiu a LMA nos subtipos M0 a M7, dependendo do tipo de célula na qual a leucemia se desenvolveu e da maturidade das células. Isso foi amplamente baseado na aparência das células de leucemia sob um microscópio após coloração de rotina.

Subtipo FAB	Subtipo de leucemia mielóide aguda
M0	Leucemia mieloblástica aguda com diferenciação mínima
M1	Leucemia mieloblástica aguda sem imaturidade
M2	Leucemia mieloblástica aguda com maturação granulocítica
M3	Leucemia promielocítica aguda
M3v	Leucemia promielocítica variante aguda (microgranular)
M4	Leucemia mielomonocítica aguda
M4 eos	Leucemia mielomonocítica eosinofílica aguda
M5a	Leucemia monoblástica aguda
M5b	Leucemia monocítica aguda
M6	Eritroleucemia aguda
M7	Leucemia megacarioblástica aguda

Todos os subtipos M0 a M5 começam em formas imaturas de glóbulos brancos. A leucemia mielóide aguda M6 começa em formas muito imaturas de glóbulos vermelhos, enquanto a leucemia mielóide aguda M7 começa em formas imaturas de células que produzem plaquetas.

Classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)

O sistema de classificação da FAB pode ser útil, mas não leva em consideração muitos fatores conhecidos por afetar o prognóstico atualmente. O último sistema atualizado da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 2016 inclui alguns desses fatores para tentar classificar melhor a leucemia mielóide aguda.

O sistema da OMS divide a LBC em vários grupos:

Kösemi mielóide agudo (alterações genéticas ou cromossômicas) com algumas anormalidades genéticas

• Leucemia mielóide aguda com translocação entre os cromossomos 8 e 21 [t (8; 21)]
• Leucemia mielóide aguda com translocação ou inversão no cromossomo 16 [t (16; 16) ou inv (16)]
•  APL com gene de fusão PML-RARA
• Leucemia mielóide aguda com translocação entre os cromossomos 9 e 11 [t (9; 11)]
• Leucemia mielóide aguda com translocação entre 6 e 9 cromossomos [t (6: 9)]
• Leucemia mielóide aguda com translocação ou inversão no cromossomo 3 [t (3; 3) ou inv (3)]
• Leucemia mielóide aguda (megacarioblástica) com translocação entre os cromossomos 1 e 22 [t (1:22)]
• Leucemia mielóide aguda com o gene de fusão BCR-ABL1  (  BCR-ABL ) *
• Leucemia mielóide aguda com gene NPM1 mutado 
• Leucemia mielóide aguda (ou seja, mutações em ambas as cópias do gene), que são mutações biallicais do  gene  CEBPA
• Leucemia mielóide aguda com gene RUNX1 mutado  *

* Ainda é um “ativo temporário”, portanto ainda não está claro se há evidências suficientes de que é um grupo único.

Leucemia mielóide aguda com alterações relacionadas à mielodisplasia

Leucemia mielóide aguda relacionada a quimioterapia ou radiação anteriores

Salvo indicação em contrário, leucemia mielóide aguda  (inclui casos de LMA que não pertencem a um dos grupos acima e são semelhantes à classificação da FAB).

• LMA (FAB M0) com diferenciação mínima
• LMA imatura (FAB M1)
• LMA de maturação (FAB M2)
• Leucemia mielomonocítica aguda (FAB M4)
• Leucemia monoblástica / monocítica aguda (FAB M5)
• Leucemia eritróide pura (FAB M6)
• Leucemia megacarioblástica aguda (FAB M7)
• Leucemia basofílica aguda
• Panmyelose aguda com mielofibrose

Sarcoma mielóide (também conhecido como sarcoma granulocítico ou cloroma)

Proliferações mielóides devido à síndrome de Down

As leucemias agudas indiferenciadas e bifenotípicas  definitivamente não são leucemia mielóide aguda, mas leucemias com propriedades linfocíticas e mielóides. Às vezes,  fenótipos mistos  são chamados leucemias agudas (MPALs) .

Diagnóstico de leucemia mielóide aguda

Se você tiver sinais ou sintomas de leucemia mielóide aguda, seu médico pode recomendar que você se submeta a testes de diagnóstico, incluindo:

• Exames de sangue:  hemograma completo e esfregaço de sangue periférico têm um grande papel no diagnóstico de leucemia. A maioria das pessoas com leucemia mielóide aguda tem muitos glóbulos brancos e glóbulos vermelhos insuficientes e plaquetas insuficientes. A presença de células blásticas (células imaturas normalmente encontradas na medula óssea, mas não circulando no sangue) é outro indicador de leucemia mielóide aguda.
• Biópsia da medula óssea: O  exame de sangue pode dar uma idéia do diagnóstico de leucemia, mas geralmente é necessário um teste de medula óssea para confirmar o diagnóstico. Durante uma biópsia da medula óssea, uma agulha é usada para remover uma amostra da sua medula óssea. Normalmente, a amostra é retirada do osso do quadril (crista ilíaca posterior). A amostra é enviada para um laboratório de patologia para testes.
• Punção lombar (líquido espinhal):  em alguns casos, pode ser necessário remover parte do líquido ao redor da medula espinhal para controlar as células da leucemia. O seu médico pode coletar esse líquido inserindo uma pequena agulha no canal medular da sua cintura.
• Testes genômicos: os testes  laboratoriais das células de leucemia podem encontrar alterações ou mutações genéticas, além de identificar genes específicos, alterações cromossômicas e outros problemas específicos da leucemia. Isso pode ajudá-lo a determinar seu prognóstico e orientar seu tratamento.

Se o seu médico suspeitar de leucemia, você pode ser encaminhado a um médico especializado em câncer de sangue (hematologista ou oncologista).

Tratamento da leucemia mielóide aguda

O tratamento da leucemia mielóide aguda depende de vários fatores, incluindo o subtipo da doença, sua idade, saúde geral e preferências.

Em geral, o tratamento tem duas etapas:

• Terapia de indução da remissão:  O objetivo do primeiro estágio do tratamento é matar as células de leucemia no sangue e na medula óssea. No entanto, a indução da remissão geralmente não apaga todas as células de leucemia; portanto, você precisa de mais tratamento para impedir o retorno da doença.
• Terapia de consolidação:  esta fase de tratamento, também chamada de terapia pós-remissão, terapia de manutenção ou intensificação, visa destruir as células de leucemia restantes. É muito importante reduzir o risco de recaída.

As terapias usadas nessas etapas incluem:

• Quimioterapia: A quimioterapia é a principal forma de terapia de indução da remissão, mas também pode ser usada para terapia de consolidação. A quimioterapia usa produtos químicos para matar células cancerígenas no seu corpo. Pacientes com leucemia mielóide Akt costumam ficar no hospital durante tratamentos quimioterápicos porque os medicamentos destroem muitas células sanguíneas normais no processo de matar células leucêmicas. Se o primeiro ciclo de quimioterapia não causar remissão, pode ser repetido.
• Terapia direcionada: A terapia direcionada usa drogas que atacam certas vulnerabilidades nas células cancerígenas. A midostaurina (Rydapt) interrompe a ação de uma enzima nas células de leucemia e causa a morte das células. Midostaurin é útil apenas para pessoas com células cancerígenas com a mutação FLT3. Este medicamento é administrado em forma de comprimido.
• Outros tratamentos medicamentosos:  O trióxido de arsênico (Trisenox) e o ácido all-trans retinóico (ATRA) são medicamentos anticâncer que podem ser usados ​​sozinhos ou em combinação com quimioterapia para indução da remissão de um subtipo específico de leucemia mielóide chamado leucemia promielocítica. Esses medicamentos fazem com que as células de leucemia com uma mutação genética específica amadurecem e parem de morrer ou de se dividir.
• Transplante de medula óssea: Um transplante de  medula óssea, também chamado de transplante de células-tronco, pode ser usado para terapia de consolidação. O transplante de medula óssea ajuda a restaurar células-tronco saudáveis, substituindo a medula óssea por células-tronco livres de leucemia. Antes de um transplante de medula óssea, você recebe doses muito altas de quimioterapia ou radioterapia para destruir a medula óssea que produz leucemia. Você receberá infusões de células-tronco de um doador compatível (transplante alogênico) .Se você estiver em remissão mais cedo e suas células-tronco saudáveis ​​forem removidas e armazenadas para um transplante futuro, você também poderá tomar suas próprias células-tronco (transplante autólogo).
• Ensaios clínicos:  algumas pessoas com leucemia optam por se inscrever em ensaios clínicos para tentar tratamentos experimentais ou novas combinações de tratamentos conhecidos.