Leucemia Mielóide Crônica

A leucemia mielóide crônica é um câncer de glóbulos brancos. Causa um aumento dos glóbulos brancos (WBC) no sangue. Na leucemia mielóide crônica, células blásticas ou glóbulos brancos imaturos se formam e se multiplicam incontrolavelmente.

As leucemias crônicas crescem mais lentamente que as leucemias agudas, mas podem ser fatais.

É também chamado de leucemia mielóide crônica, leucemia mielóide crônica, leucemia mielocítica crônica e leucemia granulocítica crônica.

Sintomas de leucemia mielóide crônica

Os sintomas da leucemia mielóide crônica podem incluir uma variedade de sintomas que podem ser confundidos com diferentes doenças:

  • Anemia
  • Fraqueza
  • Cansaço
  • Falta de ar
  • Suor noturno
  • Dor no osso
  • Perda de peso
  • Fogo
  • Sensação de plenitude ou inchaço no estômago

Somente esses sintomas não serão suficientes para diagnosticar leucemia mielóide crônica, pois esses sintomas podem ser observados em vários tipos de câncer e em outras doenças mais comuns. O seu médico precisará passar por um exame físico e exames laboratoriais para confirmar o diagnóstico.

Causas e fatores de risco de leucemia mielóide crônica

As células normais crescem e funcionam principalmente com base nas informações encontradas nos cromossomos de cada célula. Os cromossomos são longas moléculas de DNA em todas as células. O DNA carrega nossos genes e contém instruções sobre como nossas células funcionam. 

Toda vez que uma célula se prepara para se dividir em duas novas células, ela deve receber uma nova cópia do DNA em seus cromossomos. Nesse processo, podem ocorrer erros que podem afetar os genes no DNA.

Alguns genes controlam o tamanho de nossas células e quando dividi-las.

  • Alguns genes que suportam o crescimento e a divisão celular são chamados oncogenes.
  • Outros que diminuem a divisão celular ou fazem com que as células morram no momento certo são chamados genes supressores de tumores.

Os cânceres podem ser causados ​​por alterações no DNA (mutações) que abrem oncogenes ou desativam os genes supressores de tumores.

Nos últimos anos, os cientistas fizeram grandes progressos no entendimento de como algumas mudanças no DNA podem fazer com que células normais da medula óssea se transformem em células de leucemia. Em nenhum câncer isso é melhor compreendido do que a leucemia mielóide crônica.

Cada célula humana contém 23 pares de cromossomos. A maioria dos casos de leucemia mielóide crônica começa durante a divisão celular quando trocada entre os cromossomos DNA 9 e 22. Parte do cromossomo 9 vai para 22 e parte de 22 vai para 9.

Essa condição é conhecida como translocação e produz um cromossomo 22 mais curto do que o normal. Esse novo cromossomo anormal é chamado de cromossomo Filadélfia  O cromossomo Filadélfia é encontrado nas células de leucemia de quase todos os pacientes com leucemia mielóide crônica.

A substituição do DNA entre os cromossomos   leva à formação de um novo gene (um oncogene) chamado BCR-ABL . Esse gene então produz a proteína BCR-ABL, o tipo de proteína chamada tirosina quinase. Essa proteína faz com que as células de leucemia mielóide crônica cresçam e fiquem fora de controle.

Às vezes, as pessoas herdam mutações de DNA dos pais, o que aumenta muito o risco de desenvolver certos tipos de câncer. No entanto, as mutações experimentadas pelos pais não causam leucemia mielóide crônica. As alterações no DNA associadas à leucemia mielóide crônica ocorrem ao longo da vida de uma pessoa, e não na herança antes do nascimento.

Fatores de risco

O fator de risco é o que afeta as chances de uma pessoa contrair uma doença como o câncer. Por exemplo, expor a pele à luz solar forte é um fator de risco para câncer de pele. Fumar é um fator de risco para vários tipos de câncer. No entanto, ter um fator de risco ou mesmo muitos fatores de risco não significa que você terá a doença. E muitas pessoas que têm a doença podem não ter nenhum fator de risco conhecido.

Os fatores de risco identificados para leucemia mielóide crônica são:

  • Exposição à radiação : A exposição a altas doses de radiação (como explosão de bomba atômica ou acidente de reator nuclear) aumenta o risco de leucemia mielóide crônica.
  • Idade : O risco de leucemia mielóide crônica aumenta com a idade
  • Sexo : Esta doença é um pouco mais comum em homens que em mulheres, mas não se sabe o porquê.

Diagnóstico de leucemia mielóide crônica

Testes e procedimentos usados ​​para diagnosticar leucemia mielóide crônica incluem:

  • Exame físico:  seu médico examinará você, examinará seus linfonodos, baço e fígado para determinar se eles estão aumentados.
  • Análises ao sangue:  O hemograma completo pode revelar anormalidades nas células sanguíneas, como a altura dos glóbulos brancos. Os exames de química do sangue para medir a função dos órgãos podem revelar anormalidades que podem ajudar seu médico a diagnosticar.
  • Testes da medula óssea:  Biópsia da medula óssea e aspiração da medula óssea são usadas para coletar amostras de medula óssea para testes de laboratório. 
  • Testes para investigar o cromossomo Filadélfia:  Testes especiais, como análise de hibridação fluorescente in situ (FISH) e teste de reação em cadeia da polimerase (PCR), analisam amostras de sangue ou medula óssea quanto à presença do cromossomo Filadélfia ou do gene BCR-ABL.

Estágios da leucemia mielóide crônica

Existem três estágios da leucemia mielóide crônica:

  • Estágio crônico
  • Fase acelerada (acelerada)
  • Fase de crise blástica

Estágio crônico leucemia mielóide crônica

A maioria dos pacientes está em estágio crônico quando diagnosticada com leucemia mielóide crônica. Os sintomas da doença são mais leves nesta fase. Os leucócitos ainda podem combater a infecção. Pacientes no estágio crônico podem retornar às suas atividades diárias quando são tratados.

Leucemia mielóide crônica em estágio acelerado (acelerado)

O estágio acelerado pode ocorrer anemia, a contagem de leucócitos pode aumentar ou diminuir, a contagem de plaquetas diminui. O número de células blásticas pode aumentar e o baço cresce. As pessoas no estágio de Akselere se sentem doentes.

Leucemia mielóide crônica em estágio blástico

Em pacientes com leucemia mielóide crônica no estágio blástico, o número de células blásticas na medula óssea e no sangue aumentou. A contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas diminui. Infecção ou sangramento pode ocorrer em pacientes. Além disso, podem ser observados fadiga, falta de ar, dores de estômago e ossos. Esse estágio também é chamado de estágio de transformação em leucemia aguda.

Tratamento da leucemia mielóide crônica

O objetivo do tratamento da leucemia mielóide crônica é eliminar as células sanguíneas que contêm o gene BCR-ABL anormal, que causa o excesso de células sanguíneas doentes. Para a maioria das pessoas, o tratamento começa com medicamentos direcionados que podem ajudar na remissão a longo prazo da doença. O seguinte pode ser usado para tratar a leucemia mielóide crônica:

  • Terapias direcionadas
  • Interferon
  • Quimioterapia
  • Radioterapia
  • Transplante de células-tronco
  • Cirúrgico

Tratamentos direcionados para leucemia mielóide crônica

As células de leucemia mielóide crônica  contêm BCR-ABL , um gene anormal que não é encontrado nas células normais  . Esse gene produz uma proteína BCR-ABL que faz com que as células de leucemia mielóide crônica cresçam e fiquem fora de controle. BCR-ABL é um tipo de proteína conhecida como tirosina quinase. Os medicamentos conhecidos como inibidores da tirosina quinase direcionados ao BCR-ABL são o tratamento padrão para a leucemia mielóide crônica. 

Inibidores da tirosina quinase usados ​​no tratamento da leucemia mielóide crônica

  • Imatinibe
  • Dasatinib
  • Nilotinibe
  • Bosutinibe
  • Ponatinib

Esses medicamentos funcionam melhor quando a leucemia mielóide crônica está na fase crônica, mas podem ajudar pacientes com doenças mais avançadas (estágio acelerado ou blástico).

Esses medicamentos são comprimidos que você toma em casa. Para obter os melhores resultados, é importante tomá-los exatamente como indicado pelo seu médico. 

Imatinib

O imatinibe é o primeiro medicamento a atingir especificamente a proteína tirosina quinase BCR-ABL, portanto é conhecido como o inibidor da tirosina quinase de primeira geração.

Quase todos os pacientes com leucemia mielóide crônica respondem ao tratamento com imatinibe, e muitas dessas respostas persistem por anos.

O imatinibe é tomado por via oral, geralmente uma vez ao dia, como um comprimido com alimentos.

Em alguns pacientes, o imatinibe parece perder o efeito ao longo do tempo. Essa condição é conhecida como resistência ao imatinibe. Alterações nos genes das células de leucemia mielóide crônica parecem ser causadas pela resistência ao imatinibe. Às vezes, essa resistência pode ser superada aumentando a dose de imatinibe, mas alguns pacientes precisam mudar para um dos outros inibidores da tirosina quinase.

Dasatinib

O dasatinibe é outro inibidor da tirosina quinase que tem como alvo a proteína BCR-ABL. Desde que foi desenvolvido após o imatinibe, é chamado inibidor de tirosina quinase de segunda geração.

Este medicamento é um comprimido tomado uma vez ao dia.

O dasatinibe pode ser usado como o primeiro tratamento para leucemia mielóide crônica, mas também pode ser útil para pacientes que não podem receber imatinibe devido a efeitos colaterais ou porque o imatinibe perde seu efeito.

Nilotinibe

O nilotinibe é um inibidor de tirosina quinase de segunda geração que tem como alvo a proteína BCR-ABL. Este medicamento pode ser usado como o primeiro tratamento para leucemia mielóide crônica e também é usado para pessoas que não podem receber imatinibe ou não respondem mais ao tratamento porque o imatinibe perdeu seu efeito.

É tomado como um comprimido. O paciente não pode comer 2 horas antes de tomar nilotinibe e 1 hora após tomá-lo.

Bosutinibe

O bosutinibe é outro inibidor da tirosina quinase que tem como alvo a proteína BCR-ABL. Pode ser usado como o primeiro tratamento para leucemia mielóide crônica, mas é frequentemente usado se outro inibidor da tirosina quinase não funcionar mais.

Este medicamento é tomado como um comprimido com alimentos uma vez ao dia.

Ponatinib

O ponatinib é um inibidor de tirosina quinase de terceira geração mais recente que tem como alvo a proteína BCR-ABL. Como este medicamento pode causar alguns efeitos colaterais graves, ele é  usado apenas no tratamento de pacientes com leucemia mielóide crônica se todos os outros inibidores da tirosina quinase não funcionarem ou se houver uma alteração genética chamada  mutação da T315I nas células de leucemia  O ponatinibe é o primeiro inibidor da tirosina quinase que funciona contra células crônicas de leucemia mielóide com essa mutação.

Este medicamento é um comprimido tomado uma vez ao dia.

Terapia com interferon para leucemia mielóide crônica

Os interferões são uma substância produzida naturalmente pelo nosso sistema imunológico. O interferão alfa é um medicamento sintético que age como a substância que nosso sistema imunológico produz naturalmente. Reduz o crescimento e a divisão das células de leucemia. O interferão alfa é o tipo de interferão mais utilizado no tratamento da leucemia mielóide crônica.

O interferon já foi o melhor tratamento para leucemia mielóide crônica, mas agora os inibidores da tirosina quinase são a base do tratamento e o interferon raramente é usado.

Quimioterapia para leucemia mielóide crônica

Hoje, o uso de drogas citotóxicas tradicionais (que matam células) que matam células que crescem e se dividem rapidamente é extremamente raro no tratamento da leucemia mielóide crônica. Tais medicamentos quimioterápicos são freqüentemente usados ​​como parte do transplante de células-tronco.

Se necessário, os seguintes medicamentos quimioterápicos são usados ​​para tratar a leucemia mielóide crônica.

A hidroxiureia (Hydrea  ®  ) é tomada como uma pílula e pode rapidamente diminuir a alta contagem de leucócitos e restringir o aumento do baço. Outras drogas usadas incluem citarabina (Ara-C), bussulfano, ciclofosfamida e vincristina.

A omasetaxina (Synribo  ®  ) é um medicamento quimioterápico aprovado para tratar leucemia mielóide crônica resistente a inibidores da tirosina quinase e progredindo para a fase acelerada. Também pode ajudar alguns pacientes que desenvolvem a mutação T315I, que impede o funcionamento dos inibidores da tirosina quinase.

Radioterapia para leucemia mielóide crônica

Radioterapia é um tratamento com raios ou partículas de alta energia para destruir células cancerígenas.

A radiação raramente faz parte do tratamento para pacientes com leucemia mielóide crônica, mas pode ser usada em alguns casos.

Algumas pessoas têm sintomas se órgãos internos inchados (como um baço aumentado) atingem outros órgãos. Por exemplo, a pressão contra o estômago pode afetar o apetite. Se outros tratamentos não ajudarem com esses sintomas, a radiação pode ser uma opção para diminuir o baço.

A radiação também pode ser útil no tratamento de dores causadas por danos ósseos causados ​​pelo crescimento de células de leucemia na medula óssea.

A terapia de radiação pode ser administrada a todo o corpo em doses baixas como parte de um transplante de células-tronco.

Transplante de células-tronco para leucemia mielóide crônica

Atualmente, o transplante de células-tronco não é um tratamento comum para a leucemia mielóide crônica. No passado, o transplante de células-tronco era freqüentemente usado no tratamento da leucemia mielóide crônica antes que os inibidores da tirosina-quinase fossem encontrados. Agora, os inibidores de tirosina quinase são terapia padrão e os transplantes são usados ​​com muito menos frequência.

Como o transplante alogênico de células-tronco oferece a única chance comprovada de tratar leucemia mielóide crônica, os médicos ainda podem recomendar um transplante para pacientes jovens, especialmente crianças. É mais provável que o transplante seja considerado para pessoas com um doador compatível, como um irmão adequado.

Se a leucemia mielóide crônica não responder bem aos inibidores da tirosina quinase, o transplante também pode ser recomendado. É também uma opção importante para pacientes com LMC que progridem ou diagnosticam nos estágios acelerados ou explosivos.

Cirurgia para leucemia mielóide crônica

Se a leucemia se espalhar para o baço, o baço pode ser grande o suficiente para comprimir órgãos próximos e causar sintomas. Se a quimioterapia ou o encolhimento da radiação não ajudarem, o baço pode ser removido cirurgicamente. Esta operação, chamada esplenectomia, visa melhorar os sintomas causados ​​por um baço aumentado. Não tem papel no tratamento da leucemia mielóide crônica.

Prognóstico de leucemia mielóide crônica

A expectativa média de vida para leucemia mielóide crônica é quase a mesma que para pessoas saudáveis, com melhorias no tratamento.

Em um estudo realizado em 1990, verificou-se que a expectativa média de vida de uma pessoa diagnosticada com leucemia mielóide crônica foi reduzida em 24,9 anos. Um estudo de 2010 constatou que a expectativa média de vida de pacientes com leucemia mielóide crônica diminuiu apenas 2,9 anos.

Em um estudo realizado em 2013, 84% dos pacientes tratados com imatinibe estavam vivos no 10º ano.

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