A leucemia monocítica aguda é um subtipo de leucemia mielóide aguda e também é conhecida como LMA-M5.
Esse subtipo de leucemia mielóide aguda tem características clínicas e biológicas pronunciadas e está associado à altura dos leucócitos, anormalidades da coagulação e envolvimento extramedular.
O LMA-M5 representa 18% dos casos pediátricos de leucemia mielóide aguda e cerca de 45% dos casos de leucemia mielóide aguda em crianças pequenas. A doença pode ser vista em todas as idades, a idade média do diagnóstico é 49.
Esta doença é frequentemente associada a translocações cromossômicas, que incluem:
t (8; 16) (p11; p13) ve 11q23 t (10; 11) (p13; q23), t (9; 11) (p22; q23) ve t (11; 19) (q23; p13)
O LMA-M5 tem duas variantes. Estes são chamados LMA-M5a e LMA-M5b.
Diferenças entre LMA-M5a e LMA-M5b
LMA-M5a é responsável por 5-8% das leucemias mielóides agudas e geralmente ocorre em crianças e adultos jovens.
Esse subtipo de medula óssea hipercelular contém um grande número de grandes monoblastos com alto citoplasma basofílico e grânulos azofílicos sensíveis, mas com pouco ou nenhum bastão de Auer.
Os monoblastos também possuem cromatina rendada com núcleos redondos, vacúolos e múltiplos nucléolos.
A biópsia da medula óssea em pacientes com esse tipo de leucemia mielóide aguda indica que a medula foi parcial ou completamente substituída por monoblastos.
Cerca de 75% dos pacientes com M5a têm anormalidades citogenéticas e cerca de 7% têm mutações no FLT3.
Critérios de diagnóstico: > 80% das células da linhagem de monócitos devem ser monoblastos. Portanto, também é chamado de ” leucemia monoblástica aguda “.
O LMA-M5b é responsável por 3-6% das leucemias mielóides agudas e ocorre em pessoas de todas as idades.
Esses subtipos de células leucêmicas são geralmente promonócitos com menos citoplasma basofílico e mais grânulos azofílicos. Essas células possuem núcleos dobrados contendo cromatina fina e freqüentemente eritrofagocitose.
Imagens de microscopia eletrônica de promonócitos mostram citoplasma com várias pequenas cisternas e vários grânulos densos do retículo endoplasmático. O núcleo é visto com múltiplos lóbulos e cromatina nas margens.
Aproximadamente 30% dos pacientes com esse subtipo apresentam anormalidades citogenéticas e cerca de 30% apresentam mutações no FLT3.
O tratamento de LMA-M5b pode frequentemente causar síndrome de lise tumoral e um número aumentado de pseudo-plaquetas.
Critérios de diagnóstico: Os monócitos maduros do sangue periférico são <20% de monoblastos ou predominam nos promonócitos.
Sintomas de leucemia monocítica aguda
Os sintomas relacionados a esta doença podem incluir:
- Fraqueza relacionada à anemia, falta de ar e pele pálida
- Fácil contusões e sangramentos devido a trombocitopenia
- Infecções frequentes devido a neutropenia
- Inchaço e dor no abdômen devido ao aumento do baço
- Inchaço dos gânglios linfáticos
- Hiperplasia gengival
- Sintomas neurológicos devido ao envolvimento do sistema nervoso central
- Pode ocorrer insuficiência respiratória aguda.
Tratamento da leucemia monocítica aguda
Quimioterapia, transplante de células-tronco e terapia direcionada podem ser utilizados no tratamento da leucemia mielóide aguda.
Quimioterapia
A quimioterapia é aplicada em duas etapas na leucemia mielóide aguda. A terapia intensiva, denominada terapia de indução, visa destruir rapidamente as células de leucemia. O tratamento visa, então, matar as poucas células remanescentes de leucemia, denominadas terapia pós-remissão ou consolidação, e prolongar a recuperação da doença. Nesta fase, a frequência do tratamento é menor que a primeira etapa.
Medicamentos como antraciclina, citarabina e etoposídeo são geralmente utilizados no tratamento quimioterápico.
Transplante de células-tronco
É o tratamento aplicado na forma de substituição de células-tronco do sangue, a fim de destruir todas as células cancerígenas na medula óssea, sangue e outras partes do corpo e, em seguida, criar medula óssea saudável usando altas doses de quimioterapia e / ou radioterapia. É geralmente preferido em pacientes jovens adequados.
Terapia direcionada
A terapia direcionada é um tratamento que visa genes específicos, proteínas da leucemia ou o ambiente tecidual que contribui para o crescimento e a sobrevivência da leucemia. Este tipo de tratamento limita os danos às células saudáveis e impede o crescimento e a disseminação das células de leucemia.
Estudos recentes mostram que nem todos os cânceres têm os mesmos objetivos. Para encontrar o tratamento mais eficaz, seu médico pode executar testes para identificar genes, proteínas e outros fatores em seu tumor. Isso ajuda os médicos a combinar melhor cada paciente com o tratamento mais eficaz possível. Além disso, muitos estudos estão em andamento para aprender mais sobre alvos moleculares específicos e novos tratamentos para eles.
Prognóstico agudo da leucemia monocítica
O prognóstico do subtipo LMA-M5 foi considerado ruim em comparação com outros subtipos de leucemia mielóide aguda, possivelmente devido à superexpressão da proteína nm23 (fator anti-diferenciação).
Pacientes com LMA-M5 tendem a ter mais mutações no gene FLT3 do que aqueles com outros subtipos e geralmente refletem um prognóstico negativo para pacientes com esse subtipo.
As mutações mostram-se como mutações pontuais no segundo domínio da tirosina quinase ou cópias em tandem internas da região da justamembrana.
Embora apenas 26,4% dos pacientes com outros subtipos de leucemia mielóide aguda tenham essa mutação, é relatado que aproximadamente 40% dos pacientes com LMA-M5 apresentam essa mutação crítica, o que explica a probabilidade de aumento de resultados negativos em pacientes com LMA-M5.
A expectativa de vida média para LMA-M5 foi de 22,2 (0,0 – 47,4) meses.
