Leucemia Monocítica Aguda (LMA-M5)

A leucemia monocítica aguda é um subtipo de leucemia mielóide aguda e também é conhecida como LMA-M5.

Esse subtipo de leucemia mielóide aguda tem características clínicas e biológicas pronunciadas e está associado à altura dos leucócitos, anormalidades da coagulação e envolvimento extramedular.

O LMA-M5 representa 18% dos casos pediátricos de leucemia mielóide aguda e cerca de 45% dos casos de leucemia mielóide aguda em crianças pequenas. A doença pode ser vista em todas as idades, a idade média do diagnóstico é 49.

Esta doença é frequentemente associada a translocações cromossômicas, que incluem:

t (8; 16) (p11; p13) ve 11q23 t (10; 11) (p13; q23), t (9; 11) (p22; q23) ve t (11; 19) (q23; p13)

O LMA-M5 tem duas variantes. Estes são chamados LMA-M5a e LMA-M5b.

Diferenças entre LMA-M5a e LMA-M5b

LMA-M5a é responsável por 5-8% das leucemias mielóides agudas e geralmente ocorre em crianças e adultos jovens.

Esse subtipo de medula óssea hipercelular contém um grande número de grandes monoblastos com alto citoplasma basofílico e grânulos azofílicos sensíveis, mas com pouco ou nenhum bastão de Auer.

Os monoblastos também possuem cromatina rendada com núcleos redondos, vacúolos e múltiplos nucléolos.

A biópsia da medula óssea em pacientes com esse tipo de leucemia mielóide aguda indica que a medula foi parcial ou completamente substituída por monoblastos.

Cerca de 75% dos pacientes com M5a têm anormalidades citogenéticas e cerca de 7% têm mutações no FLT3.

Critérios de diagnóstico:  > 80% das células da linhagem de monócitos devem ser monoblastos. Portanto, também é chamado de ” leucemia monoblástica aguda “.

O LMA-M5b é responsável por 3-6% das leucemias mielóides agudas e ocorre em pessoas de todas as idades.

Esses subtipos de células leucêmicas são geralmente promonócitos com menos citoplasma basofílico e mais grânulos azofílicos. Essas células possuem núcleos dobrados contendo cromatina fina e freqüentemente eritrofagocitose.

Imagens de microscopia eletrônica de promonócitos mostram citoplasma com várias pequenas cisternas e vários grânulos densos do retículo endoplasmático. O núcleo é visto com múltiplos lóbulos e cromatina nas margens.

Aproximadamente 30% dos pacientes com esse subtipo apresentam anormalidades citogenéticas e cerca de 30% apresentam mutações no FLT3.

O tratamento de LMA-M5b pode frequentemente causar síndrome de lise tumoral e um número aumentado de pseudo-plaquetas.

Critérios de diagnóstico:  Os monócitos maduros do sangue periférico são <20% de monoblastos ou predominam nos promonócitos.

Sintomas de leucemia monocítica aguda

Os sintomas relacionados a esta doença podem incluir:

  • Fraqueza relacionada à anemia, falta de ar e pele pálida
  • Fácil contusões e sangramentos devido a trombocitopenia
  • Infecções frequentes devido a neutropenia
  • Inchaço e dor no abdômen devido ao aumento do baço
  • Inchaço dos gânglios linfáticos
  • Hiperplasia gengival
  • Sintomas neurológicos devido ao envolvimento do sistema nervoso central
  • Pode ocorrer insuficiência respiratória aguda.

Tratamento da leucemia monocítica aguda

Quimioterapia, transplante de células-tronco e terapia direcionada podem ser utilizados no tratamento da leucemia mielóide aguda.

Quimioterapia

A quimioterapia é aplicada em duas etapas na leucemia mielóide aguda. A terapia intensiva, denominada terapia de indução, visa destruir rapidamente as células de leucemia. O tratamento visa, então, matar as poucas células remanescentes de leucemia, denominadas terapia pós-remissão ou consolidação, e prolongar a recuperação da doença. Nesta fase, a frequência do tratamento é menor que a primeira etapa.

Medicamentos como antraciclina, citarabina e etoposídeo são geralmente utilizados no tratamento quimioterápico.

Transplante de células-tronco

É o tratamento aplicado na forma de substituição de células-tronco do sangue, a fim de destruir todas as células cancerígenas na medula óssea, sangue e outras partes do corpo e, em seguida, criar medula óssea saudável usando altas doses de quimioterapia e / ou radioterapia. É geralmente preferido em pacientes jovens adequados.

Terapia direcionada

A terapia direcionada é um tratamento que visa genes específicos, proteínas da leucemia ou o ambiente tecidual que contribui para o crescimento e a sobrevivência da leucemia. Este tipo de tratamento limita os danos às células saudáveis ​​e impede o crescimento e a disseminação das células de leucemia.

Estudos recentes mostram que nem todos os cânceres têm os mesmos objetivos. Para encontrar o tratamento mais eficaz, seu médico pode executar testes para identificar genes, proteínas e outros fatores em seu tumor. Isso ajuda os médicos a combinar melhor cada paciente com o tratamento mais eficaz possível. Além disso, muitos estudos estão em andamento para aprender mais sobre alvos moleculares específicos e novos tratamentos para eles. 

Prognóstico agudo da leucemia monocítica

O prognóstico do subtipo LMA-M5 foi considerado ruim em comparação com outros subtipos de leucemia mielóide aguda, possivelmente devido à superexpressão da proteína nm23 (fator anti-diferenciação).

Pacientes com LMA-M5 tendem a ter mais mutações no gene FLT3 do que aqueles com outros subtipos e geralmente refletem um prognóstico negativo para pacientes com esse subtipo.

As mutações mostram-se como mutações pontuais no segundo domínio da tirosina quinase ou cópias em tandem internas da região da justamembrana.

Embora apenas 26,4% dos pacientes com outros subtipos de leucemia mielóide aguda tenham essa mutação, é relatado que aproximadamente 40% dos pacientes com LMA-M5 apresentam essa mutação crítica, o que explica a probabilidade de aumento de resultados negativos em pacientes com LMA-M5.

A expectativa de vida média para LMA-M5 foi de 22,2 (0,0 – 47,4) meses.

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