Leucemia Promielocítica Aguda (LPA ou LMA-M3)

A leucemia promielocítica aguda (LPA) é um câncer de sangue caracterizado por um aumento acentuado de promielócitos, um tipo de glóbulo branco imaturo. Nos últimos anos, houve desenvolvimentos importantes em seu tratamento e resultados muito bem-sucedidos foram iniciados. Leucemia promielocítica aguda, a leucemia tem características muito diferentes de outros tipos de leucemia mielóide aguda. Existem duas variantes de leucemia promielocítica aguda, LMA-M3 e LMA-M3v. Segundo a classificação da Organização Mundial da Saúde, pode ser nomeado como T (15; 17) (q22; q12).

Na variante LMA-M3, pelo menos 20% das células da medula óssea consistem em promielócitos anormais, um padrão característico de granulação pesada. Geralmente, há uma baixa contagem de leucócitos na admissão.

Na variante LMA-M3v, as células blásticas têm granulação mínima, escassez relativa de células fortemente granuladas e células contendo vários bastões Auer. O núcleo das células blásticas é bicelular, com múltiplos lobos ou reniforme, mas a maioria das células não contém grânulos ou contém apenas alguns grânulos finos de azurofila. No entanto, existem pelo menos algumas células com todas as propriedades citoplasmáticas do LMA-M3 típico. A LMA-M3v também é conhecida como a variante microgranular da leucemia promielocítica aguda. Ao contrário da LMA-M3, geralmente há uma alta contagem de leucócitos na admissão. Pode não responder às opções de tratamento bem-sucedidas mencionadas na leucemia promielocítica aguda (LMA-M3).

A leucemia promielocítica aguda é responsável por cerca de 7% de todos os casos de leucemia mielóide aguda. Pode ser observado em todas as idades, mas a idade média do diagnóstico é de 35 a 40 anos.

Sintomas de leucemia promielocítica aguda

Os sintomas relacionados a esta doença podem incluir:

• Fraqueza relacionada à anemia, falta de ar e pele pálida
• Fácil contusões e sangramentos devido a trombocitopenia
• Infecções frequentes devido a neutropenia
• Inchaço e dor no abdômen devido ao aumento do baço
• Aumento ou diminuição dos glóbulos brancos de acordo com o subtipo da doença

Tratamento da leucemia promielocítica aguda

O tratamento de pacientes com suspeita de leucemia promielocítica aguda deve ser iniciado imediatamente, mesmo antes do diagnóstico, porque eles podem desenvolver sintomas de sangramento potencialmente fatal ou coagulação do sangue. Se o diagnóstico não for confirmado, o tratamento pode ser interrompido.

Os pacientes com leucemia promielocítica aguda geralmente são divididos em dois grupos de acordo com o seu hemograma, porque as recomendações de tratamento podem ser diferentes para cada grupo:

• Risco baixo a moderado: os  glóbulos brancos são 10.000 células ou menos por microlitro de sangue.
• Alto risco: o  glóbulo branco é superior a 10.000 por microlitro de sangue.

Atenção primária

O tratamento de primeira linha para leucemia promielocítica aguda inclui o ácido all-trans retinóico (ATRA), um subproduto ativo da vitamina A. O ATRA bloqueia o efeito do gene PML-RARA, que permite que os glóbulos brancos normais se transformem em células de promielócitos.

ATRA não é um medicamento quimioterapêutico e é chamado de agente de diferenciação. 

Às vezes, o ATRA pode ser administrado com medicamentos quimioterápicos chamados antraciclinas. Antraciclinas, como daunorrubicina e idarubicina, interferem no DNA e na proliferação de glóbulos brancos, incluindo células de leucemia. Enquanto o ATRA é administrado em cápsula, as antraciclinas são administradas por via intravenosa.

Em 2018, um medicamento chamado trióxido de arsênico (ATO) foi aprovado para o tratamento de primeira linha da leucemia promielocítica aguda em pacientes que não foram tratados anteriormente, em pacientes de risco baixo a moderado e em pacientes que tiveram recidiva da leucemia promielocítica aguda ou não responderam à quimioterapia. O trióxido de arsênico é um agente de diferenciação e se comporta de maneira semelhante ao ácido all-trans retinóico.

Terapia de indução

Para alcançar a remissão (terapia de indução), as diretrizes de 2019 da Rede Europeia de Leucemia (European LeukemiaNet) recomendam os seguintes regimes:

• Pacientes de risco baixo a moderado: ATRA e ATO
• Pacientes de alto risco: Os dois regimes a seguir apresentam resultados semelhantes; no entanto, o ATO ainda não está aprovado para pacientes de alto risco.
  • Quimioterapia citorredutora, como ATRA e ATO mais citarabina. (Citorredutor significa que a quimioterapia reduz o número de células.)
  • ATRA mais antraciclinas. (O regime mais usado é chamado AIDA.)

O tratamento da leucemia promielocítica aguda em desenvolvimento como resultado de quimioterapia anterior é semelhante ao tratamento da leucemia promielocítica aguda associada ao gene PML-RARA normal. No entanto, seu médico pode preferir usar um medicamento diferente neste caso.

Além da terapia de indução, os pacientes com leucemia promielocítica aguda precisam de cuidados de suporte na forma de transfusões de produtos sangüíneos para manter a contagem plaquetária e os indicadores de coagulação o mais normal possível e evitar o risco de sangramento. Os níveis químicos do sangue (especialmente potássio e magnésio, importantes para a condução elétrica no coração), serão monitorados de perto. Às vezes também é necessário administrar suplementos de potássio e / ou magnésio.

Terapia de consolidação

Quatro ciclos de ATO e sete ATRA são recomendados para reforçar a remissão em pacientes que não recebem terapia baseada em quimioterapia. Isso geralmente pode ser dado em ambulatório.

Para pacientes recebendo ATRA e esquemas de quimioterapia, dois a três ciclos de quimioterapia à base de antraciclina devem ser administrados para terapia de consolidação. Isso geralmente é de internação.

Terapia de manutenção

Para pacientes de risco baixo a moderado, a terapia de manutenção pós-consolidação com ATO e ATRA não é recomendada, mas para pacientes de alto risco com benefício clínico em ATRA e quimioterapia, a terapia de manutenção pode ser iniciada com comprimidos por dois anos.

Terapia de segunda linha

Os cuidados primários são geralmente bem-sucedidos na maioria dos pacientes com leucemia promielocítica aguda. No entanto, existem opções de tratamento de segunda linha para pacientes que não estão em remissão ou recorrência.

A terapia de segunda linha para leucemia promielocítica aguda recorrente ou refratária dependerá principalmente de qual terapia de primeira linha é aplicada. Se você recebeu ATRA com ATO como tratamento de primeira linha, receberá ATRA com quimioterapia e vice-versa, o ATRA com ATO será aplicado se você tiver recebido ATRA com quimioterapia como primeira etapa.

O transplante autólogo de células-tronco pode ser realizado em pacientes jovens e aptos. Com o transplante autólogo de células-tronco, é feita quimioterapia intensiva para destruir todas as células de leucemia. No entanto, como a quimioterapia também mata suas próprias células da medula óssea, suas próprias células-tronco saudáveis ​​são coletadas antes do transplante. No entanto, em pacientes que respondem bem à ATO e depois se repetem, nem sempre é necessário um transplante.

Prognóstico agudo de leucemia promielocítica

Ao contrário da maioria das leucemias, a leucemia promielocítica aguda tem um prognóstico muito bom e sobrevida a longo prazo de até 90% após o tratamento. Não ter tratamento com ácido all-trans retinóico (ATRA) é a maior causa de mortes precoces relacionadas à doença. A esperança média de vida nas estatísticas é de 41 meses. Tem uma vida útil de até 287 meses. Vou compartilhar uma estatística para mostrar a melhoria no tratamento da doença. Enquanto a taxa de mortalidade associada à doença foi de 31,5% no estudo realizado entre 1992 e 1995, a taxa de mortalidade precoce diminuiu para 15,9 no estudo realizado entre 2012 e 2015.