Os linfomas cutâneos de células T (LCCT) são um grupo heterogêneo de linfomas extranodais de Non-Hodgkin caracterizados por infiltração cutânea de linfócitos T monoclonais malignos. Eles geralmente afetam pessoas de 55 a 60 anos, com uma incidência anual de cerca de 0,5 por 100.000 e os homens são mais afetados que as mulheres. Micose fungóide, síndrome de Sézary e linfomas cutâneos primários de células T periféricos não especificados de outra forma são os subtipos mais importantes do LCCT.
O linfoma cutâneo de células T pode ocorrer em qualquer parte do corpo, geralmente com um único nódulo tumoral vermelho-púrpura ou nódulos multifocais ou difusos dispersos que foram ulcerados e infectados. A rápida disseminação cutânea e envolvimento sistêmico são as principais características dessa classe de LCCT.
Diagnóstico de linfoma cutâneo de células T
Os CTLs em estágio inicial podem frequentemente ser confundidos com doenças de pele benignas. O linfoma cutâneo de células T é freqüentemente confundido com dermatite, reações medicamentosas, parapsoríase, psoríase, líquen plano, morphea, foliculite, vitiligo, dermatoses de púrpura pigmentada, papulose linfomatóide. É difícil diferenciar doenças inflamatórias benignas no estágio inicial devido às suas características histológicas limitadas. Há exemplos do período entre o início da doença e a confirmação do diagnóstico por até 6 anos.
Nos últimos anos, houve progresso no diagnóstico preciso e precoce do CTHL. Novas diretrizes recomendam biópsia de áreas suspeitas da pele e, em seguida, dermapatologia, imunoistoquímica e análise molecular.
Observação e palpação da pele (exame manual) é o elemento mais importante para suspeitar da doença. No estadiamento, a palpação linfonodal é a abordagem básica e tradicional.
Vários exames de sangue (testes bioquímicos, esfregaço de sangue periférico, marcadores tumorais) podem fornecer informações importantes sobre o diagnóstico e prognóstico da doença.
Além disso, a tomografia computadorizada, a ressonância magnética e a tomografia por emissão de pósitrons (pet-ct) podem ser usadas para avaliar o envolvimento nodal e sistêmico.
Tratamento do linfoma cutâneo de células T
Não existe tratamento definitivo para o LCCT. As opções de tratamento são principalmente paliativas. O tratamento é aplicado para eliminar as queixas causadas pela doença e retardar a progressão. As abordagens terapêuticas multidrogas são inadequadas em pacientes com LCCT com uma barreira cutânea fraca devido ao alto risco de infecção.
O estadiamento é essencial antes de selecionar a opção mais apropriada para tratar essa condição maligna. Nos casos em que a doença afeta menos de 20% da superfície corporal (estágio inicial – estágio 1 e estágio 2A), os tratamentos cutâneos são a primeira escolha. Os tratamentos sistêmicos são utilizados nos estágios iniciais dos refratários (estágio 2B) e avançado.
Os corticosteróides nas formas tópica e sistêmica são eficazes no tratamento do LCCT. Os corticosteróides tópicos podem ser usados no tratamento de casos refratários de doença em estágio inicial e de casos mais avançados.
Outra opção usada no tratamento são os retinóides. Os retinóides são eficazes no tratamento de LCCT com efeitos antiproliferativos e indutores de apoptose.O receptor de ácido retinóico β2 atua como um gene supressor de tumor. Os retinóides tópicos, conhecidos como Targretin, foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento do linfoma cutâneo de células t. O tazaroteno é outro retinóide tópico que demonstrou ser eficaz no tratamento dos estágios 1 e 2 do CTHL. Também retinóides sistêmicos, como acitretina, isotretinoína e bexaroteno, têm sido utilizados com sucesso no tratamento do LCCT.
Os HDACIs classificados como agentes antineoplásicos são novas opções terapêuticas para o tratamento do LCCT.
Para pacientes com linfoma cutâneo de células T progressivo e recorrente, o vorinostat e a romidepsina são outros agentes aprovados pela FDA. Quando esses agentes são administrados como um único agente, são observadas uma taxa de resposta geral de 30 a 35% e uma taxa de resposta completa de 2 a 6%. Além destes, entinostat, belinostat, panobinostat, AN-7 e quisinostat são outros agentes atualmente em estudo.
O imiquimod é um agonista do receptor Toll-like 7 (TLR7) que é eficaz no tratamento da micose fungóide. Ele funciona induzindo a produção de interferon alfa (IFN-α), TNF-α, IL-la, IL-6 e IL-8 a partir de células dendríticas plasmocitóides observadas em lesões inflamatórias e malignas da pele. A eficácia do residodimod tópico, uma imidazoquinolina com atividade estimulante de TLR7 e TLR8, foi demonstrada no tratamento de CTHLs em estágio inicial.
Os agentes quimioterapêuticos desempenham um papel no gerenciamento dos CTHLs, mas efeitos colaterais graves foram relatados. Principalmente, agentes quimioterapêuticos tópicos, como mecloretamina e carmustina, são bem-sucedidos no tratamento de distúrbios em estágio inicial, mas sua eficácia no tratamento de casos avançados é questionável. A mecloretamina foi aprovada pelo FDA para o tratamento dos estágios la e Ib de micose fungóide.
Outros agentes quimioterapêuticos sistêmicos utilizados no tratamento de linfomas cutâneos de células T incluem metotrexato, clorambucil, gemcitabina e doxorrubicina peguilada. O pralatrexato é um análogo de metotrexato aprovado pela FDA para o tratamento de recaídas ou LCCTs refratários. Estudos têm demonstrado eficácia variável para ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) no tratamento de casos avançados de DST.
Psoraleno mais ultravioleta A (PUVA), ultravioleta B (UVB), UVA1 e excimer laser MF (micose fungóide) estão entre os tratamentos mais comuns usados para evitar remissão ou progressão. Comparado ao PUVA, o UVB é menos eficaz no tratamento de lesões infiltradas; Além disso, o tempo de remissão é menor com UVB.
A radioterapia é uma terapia eficaz direcionada à pele para o tratamento com LCCT. Os linfócitos são sensíveis à radioterapia. Em casos mais avançados, a radioterapia para lesões locais ou para toda a pele pode controlar a doença. Essa modalidade pode ser curativa nos casos com uma única lesão.
A terapia com radiação por feixe de elétrons é eficaz no tratamento dos estágios LCCT I a III.O feixe de elétrons da pele total do corpo inteiro é um método adequado para outros casos. A taxa de resposta completa na doença em estágio completo é menor do que nos casos em placa (36,3% vs. 98,3%)
A terapia fotodinâmica convencional com ácido aminolevulínico (ALA-PDT) é eficaz em um subconjunto de CTHL, porque age por apoptose, enquanto a expressão de receptores de morte como FAS em células T malignas é baixa. A combinação de metotrexato com ALA-PDT aumenta a eficiência da terapia fotodinâmica, regulando a FAS, inibindo a metilação do promotor.
A fotoférese extracorpórea é um método imunomodulador que resulta na expansão da população de células dendríticas do sangue periférico e no aumento da resposta imune do TH1. O refratário é um método apropriado para o tratamento de MF e SS em estágio inicial. Com esta modalidade, estima-se que haja uma taxa de resposta parcial de 30 a 80% e uma taxa de remissão completa de 14 a 25%.
O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é usado para tratar os estágios avançados de MF, SS e LCCT. A pesquisa mostrou que esta opção terapêutica é adequada para pacientes jovens com doenças progressivas e recorrentes, apesar de vários tratamentos quimioterápicos.
A eficácia de certos agentes, incluindo tazaroteno, lenalidomida, forodesina (BCX-1777), oligonucleotídeos sintéticos, temozolomida, inibidor da C-beta quinase, inibidores da mucina 1 C, everolimus, inibidores da PD1 / PD-L1, brentuximabe vedotina, está sendo investigada.
Prognóstico de linfoma cutâneo de células T
O LCCT é uma doença ao longo da vida que se repete se o tratamento for interrompido. A progressão para o estágio do tumor no qual células neoplásicas progressivas se espalharam para os linfonodos e órgãos internos foi relatada em menos de 5% de todos os casos de CTCL. Não houve diferença significativa entre a expectativa de vida de pessoas saudáveis no período inicial e a expectativa média de vida dos pacientes com CTLC. A expectativa média de vida em doenças avançadas varia entre 3,2 e 10 anos.
