Linfoma De Células Do Manto

O linfoma de células do manto (MCL) é um tipo raro e agressivo de linfoma não-Hodgkin (NHL). É responsável por cerca de 6% de todos os casos da NHL. A idade média do diagnóstico é 60.

O linfoma de células do manto é um câncer de glóbulos brancos que ajuda seu corpo a combater infecções. Afeta os linfócitos B, um tipo de glóbulos brancos.

O linfoma de células do manto geralmente afeta os gânglios linfáticos, medula óssea, trato gastrointestinal, baço e fígado. O envolvimento dos linfonodos e da medula óssea é muito alto.

Causas do linfoma de células do manto

Aproximadamente 85% dos pacientes com linfoma de células do manto têm uma lesão genética característica conhecida como translocação mútua, na qual segmentos curtos de um cromossomo são movidos para outro cromossomo. A alteração característica no linfoma das células do manto ocorre nos cromossomos 11 e 14 e é denominada t (11; 14). A mudança do material cromossômico ocorre no local BC do gene da ciclina D1 (agora referido como CCND1) no cromossomo 11, o que leva à superprodução da ciclina D1, uma proteína estimuladora de tumor responsável pela divisão e crescimento celular. A ciclina D1 excessiva está presente em 90% dos pacientes com linfoma de células do manto. Essa mudança genética é provavelmente considerada um fator que trabalha para causar linfoma de células do manto, juntamente com outros defeitos genéticos. Em um pequeno número de pacientes t (11; 14) não disponível. Na maioria desses pacientes sem translocação característica, outras alterações genéticas causam produção excessiva de ciclina D1.

Sintomas de linfoma de células do manto

A maioria dos pacientes com linfoma de células do manto tem células cancerígenas em mais de um linfonodo e em outras partes do corpo. 

Você pode ter os seguintes sintomas no linfoma de células do manto:

  • Perda de apetite e peso
  • Fogo
  • Suor noturno
  • Náusea ou vômito
  • Linfonodos inchados no pescoço, axilas ou virilha
  • Azia, dor abdominal ou inchaço
  • Amígdalas aumentadas
  • Sensação de aumento, plenitude ou desconforto no baço ou no fígado
  • Pressão ou dor na região lombar, geralmente dor em uma ou ambas as pernas
  • Cansaço

Diagnóstico de linfoma de células do manto

Antes de tudo, seu médico fará um exame físico e fará perguntas como:

  • Você perdeu peso recentemente?
  • Você tem anorexia?
  • Você notou algum inchaço na virilha, axilas, pescoço ou outra parte do corpo?
  • Você se sente incomumente cansado?

Além disso, o seu médico procurará por linfonodos inchados no pescoço, virilha, axilas, aumento do baço e do fígado.

O seu médico também pode usar vários testes para diagnosticar linfoma de células do manto:

Análises ao sangue: As análises ao sangue podem revelar o número de células sanguíneas que você possui, o quão bem seus rins e fígado estão funcionando e se existem certas proteínas no sangue que mostram que você tem linfoma de células do manto. No linfoma de células do manto, a alta altura de LDH e beta-2 microglobulina pode ser um importante marcador da doença. Além disso, os níveis de LDH e beta-2 microglobulina são importantes para acompanhar o curso da doença.

Biópsia: Seu médico pode querer verificar a amostra de tecido em um linfonodo. Para fazer isso, ele removerá todo o linfonodo ou parte dele. Os gânglios linfáticos do pescoço, axilas e virilhas estão próximos da pele. O seu médico irá anestesiar sua pele com um anestésico local. Eles farão uma pequena incisão e removerão uma amostra de linfonodo.

O seu médico também pode solicitar uma biópsia da medula óssea. Este procedimento é realizado sob anestesia local, como biópsia de linfonodo. A medula óssea removida com a ajuda de uma agulha é examinada ao microscópio.

 Ambos os procedimentos geralmente são realizados em nível ambulatorial, o que significa que você não precisa ficar no hospital.

Um exame detalhado das amostras de tecido removidas ao microscópio é de grande importância para o diagnóstico definitivo.

Tomografia computadorizada:   este exame, que cria imagens detalhadas do seu corpo, pode fornecer informações importantes sobre a disseminação da doença e a condição de outros órgãos.

PET scan  : O método de imagem realizado utilizando imagens de tomografia computadorizada e substâncias proporativas para a disseminação e estadiamento do câncer pode ser utilizado no diagnóstico inicial e no acompanhamento da doença.

Colonoscopia: no  aplicativo de colonoscopia, seu médico coloca um tubo fino e iluminado em seu reto e olha dentro de seu cólon. É feito sem dor com anestesia. O intestino grosso é um local comum para a disseminação do linfoma das células do manto.

Estadiamento de linfoma de células do manto

Depois de fazer um diagnóstico, seu médico determinará seu estágio do câncer. Isso mostra até que ponto o câncer se espalhou. Os testes mencionados acima são usados ​​para preparação.

Os critérios de preparação estão listados abaixo.

  • Estágio I: O câncer é limitado ao linfonodo em uma única área.
  • Estágio II: O câncer está em dois ou mais linfonodos
  • Estágio III: O câncer está nos linfonodos dos dois lados do diafragma e no baço.
  • Estágio IV: Há extenso envolvimento linfonodal e / ou outro órgão, como medula óssea e baço. 

Tratamento de linfoma de células do manto

O tratamento do linfoma de células do manto é realizado por hematologistas / oncologistas especializados em centros apropriados. Existem várias opções de tratamento planejadas com base em critérios como o estágio da doença, a idade do paciente e a saúde geral do paciente.

Método de espera e observação

Um método de esperar e seguir pode ser uma opção aceitável para pacientes que ainda não apresentam sintomas e têm uma doença de crescimento relativamente lento. Com essa estratégia, a saúde e as doenças gerais dos pacientes são monitoradas através de vários procedimentos de avaliação, como controle regular, laboratório e exames de imagem. O tratamento ativo é iniciado se os pacientes começarem a desenvolver sintomas associados ao linfoma ou se houver sinais de progressão da doença com base em testes durante as visitas de acompanhamento.

Combinação de quimioterapia e imunoterapia

Existem várias combinações de quimioterapia usadas no tratamento de linfoma de células do manto. O rituximabe, o anticorpo monoclonal, é adicionado a essas combinações de quimioterapia. Este tipo de tratamento é chamado quimio-imunoterapia. O rituximabe atua reconhecendo e se ligando a antígenos na superfície das células do linfoma das células do manto. Ao fazê-lo, tem como alvo o antígeno CD20 nos linfócitos B. A eficácia dos tratamentos aumentou significativamente após o início do uso do Rituximab no tratamento do linfoma de células do manto.

Os regimes comuns estão listados abaixo:

  • R-CHOP (rituximabe, ciclofosfamida, doxorrubisina, vincristina e prednisona)
  • Bendamustin em combinação com Rituximab
  • Hyper-CVAD (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, metotrexato em altas doses e dexametasona com alteração da citarabina) + rituximabe
  • R-FCM (rituximabe, fludarabina, ciclofosfamida, metotrexato)

Inibidores de Proteassoma

Essas drogas interrompem um caminho molecular que é crítico para a remoção de proteínas em células normais e cancerígenas. O bortezomibe (Velcade) é um inibidor de proteossomo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com linfoma de células do manto. Estudos recentes com o bortezomibe (Velcade) mostraram que o medicamento complementa muitos agentes quimioterápicos tradicionais. O bortezomibe pode ser usado tanto na atenção primária quanto no linfoma recorrente das células do manto.

Inibidores de BTK

O ibrutinibe (Imbruvica) e o akalabrutinibe (Calquence) são dois tipos de inibidores da Bruton tirosina quinase (inibidores da BTK). 

Em 2013, o FDA aprovou o ibrutinib para o tratamento do linfoma de células do manto que retorna ou progride após o tratamento anterior. Em 2017, aprovou o acalabrutinibe para o mesmo uso.

Muitos ensaios clínicos estão em andamento para descobrir se o ibrutinibe e o acalabrutinibe podem ser combinados com outros medicamentos como cuidados primários para o MCL.

Os pesquisadores também estão trabalhando para desenvolver outros inibidores da BTK. Por exemplo, o FDA emitiu recentemente uma atribuição de aceleração ao inibidor de BTK zanubrutinib. Essa nomeação ajuda a acelerar o processo de desenvolvimento e revisão de medicamentos promissores no início do trabalho.

Lenalidomida

A lenalidomida (Revlimid) é um medicamento imunomodulador. Pode ajudar seu sistema imunológico a atacar células de linfoma. Também pode ajudar a impedir o crescimento de células linfoma.

Em 2013, o FDA aprovou a lenalidomida para tratamento de linfoma de células do manto que retorna ou piora após os dois tratamentos anteriores. Se você tiver linfoma recorrente ou refratário de células do manto, seu médico poderá prescrever lenalidomida para tratá-lo.

Pesquisas recentes sugerem que a lenalidomida pode fornecer uma alternativa à quimioterapia como terapia de primeira linha.

Um recente estudo clínico de fase II descobriu que uma combinação de lenalidomida e rituximab ajuda os idosos a alcançar e manter a remissão. Dos 36 participantes que receberam esse tratamento, 90% ainda estavam vivos três anos depois. O câncer não progrediu em 80% dos participantes.

Vários outros estudos clínicos estão em andamento para descobrir se a lenalidomida pode ser combinada de forma segura e eficaz com outros medicamentos.

Radioimunoterapia

Pode ser combinado com anticorpos monoclonais para aumentar a eficácia das partículas de radioisótopos. Liga-se ao anticorpo radioativo e a radiação mata as células cancerígenas. Estudos sobre tositumomabe / iodo I-131 e ítrio90 ibritumomabe tiuxetano estão em andamento no tratamento de linfoma de células do manto.

Tratamento CAR-T

A terapia com células T do receptor quimérico de antígeno (CAR) é uma nova abordagem no tratamento de linfoma e outros tipos de câncer de sangue.

Nesta terapia, os cientistas removem uma amostra de células T do seu corpo. As células T são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel importante no seu sistema imunológico. Os cientistas estão adicionando um receptor que os ajuda a encontrar e matar o câncer, alterando geneticamente as células T em um laboratório. Depois de substituir as células, elas as inoculam de volta ao seu corpo.

O FDA ainda não aprovou este tratamento para linfoma de células do manto. Muitos estudos clínicos estão em andamento para examinar os possíveis benefícios e riscos para pessoas com linfoma de células do manto.

Transplante de células-tronco

O transplante alogênico de células-tronco é a
transferência de células-tronco de uma pessoa para outra após quimioterapia em altas doses ou radioterapia . Este tipo de transplante é geralmente
usado em pacientes com menos de 60 anos de idade .

A terapia medicamentosa em altas doses e o transplante autólogo de células-tronco ( processo que envolve a
coleta das próprias células-tronco do paciente , congelando o material coletado,
devolvendo esse material ao paciente após o paciente receber terapia medicamentosa intensiva )
causou altas taxas de remissão clínica em pacientes com LMC . Pacientes idosos com boas condições físicas são
candidatos ao transplante autólogo de células- tronco.

Tratamentos experimentais

Muitas pesquisas estão em andamento para melhorar o tratamento do linfoma das células do manto. Esses estudos mostram grandes esperanças de melhores resultados no tratamento do linfoma de células do manto. Se o seu médico achar apropriado, você poderá participar de um ensaio clínico.

Prognóstico do linfoma de células do manto

Houve muitas melhorias no tratamento do linfoma de células do manto nos últimos 20 anos. Novas opções de tratamento oferecem mais tempo livre de doença e maior sobrevida para os pacientes do que antes.

Em muitos artigos publicados até 10 anos atrás, o tempo médio de sobrevivência para linfoma de células do manto foi relatado em 3-4 anos. No entanto, hoje esse período é encontrado em muitas avaliações entre 8 e 10 anos. Existem pacientes que vivem com linfoma de células do manto há mais de 20 anos.

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