Linfoma Linfoblástico

O linfoma linfoblástico é uma forma agressiva de linfoma não-hodgkin. É uma espécie relativamente rara, responsável por cerca de 2% dos linfomas não-hodgkin. É um dos linfomas mais comuns da infância. Constitui um terço dos linfomas não-hodgkin da infância. É mais comum em homens.

O linfoma linfoblástico geralmente se desenvolve a partir de linfócitos T, mas às vezes também se desenvolve a partir de linfócitos B. Clinicamente, o linfoma linfoblástico se comporta de maneira muito semelhante à leucemia linfoblástica aguda (LLA) e as duas condições são frequentemente tratadas de maneira semelhante. No linfoma linfoblástico, os linfócitos anormais estão localizados nos gânglios linfáticos ou na glândula timo, enquanto na leucemia linfoblástica aguda, os linfócitos anormais estão localizados principalmente no sangue e na medula óssea. Quando a doença é limitada às regiões nodal e extranodal primárias com envolvimento mínimo da medula óssea (linfoblastos <20% na medula óssea), é diagnosticado linfoma linfoblástico. O diagnóstico de linfoma linfoblástico agudo requer pelo menos 20% de linfoblastos na medula óssea.

Causas do linfoma linfoblástico e o desenvolvimento da doença

O linfoma linfoblástico está associado à exposição a radiação ou pesticidas e a um sistema imunológico suprimido, congênito ou adquirido. É mais comum em crianças e adultos jovens. Isso ocorre devido a células T imaturas em mais de 80% dos casos e em células B imaturas em outros casos. Os linfoblastos se infiltram nas estruturas nodais ou extranodais, e sua disseminação para a medula óssea e o sistema nervoso central é frequentemente associada a grandes massas mediastinais.

O linfoma linfoblástico é agressivo e progride rapidamente, visto em mais de 70% dos pacientes como doença em estágio IV. A linfadenopatia difusa interrompe a imunidade, permite infecções oportunistas e pode comprimir estruturas adjacentes. Em 30-50% dos pacientes, os linfoblastos vazam para a medula óssea e causam hematopoiese ineficaz. Muitos pesquisadores sugeriram que o linfoma linfoblástico e a leucemia linfoblástica aguda (LLA) podem fazer parte de um espectro clínico de um único distúrbio linfoproliferativo maligno.

 Mutações genéticas como RUNX1   e / ou   ETV6  ,  FLT3  ,   IDH1 / 2  ,   TET2  , NOTCH1 e  DNMT3A são comuns em pacientes.

Sintomas de linfoma linfoblástico

Até 75% dos pacientes com linfoma linfoblástico de células T podem apresentar os seguintes sintomas:

  • Falta de ar
  • Chiado
  • Respiração audível assobiando
  • Dificuldade em engolir
  • Massa mediastinal anterior que pode aparecer como inchaço da cabeça e pescoço

Os seguintes sintomas podem ser observados em pacientes com linfoma linfoblástico de células B:

  • Febre alta
  • Suores noturnos
  • Perda de peso

Os seguintes sintomas podem ser observados no linfoma linfoblástico de células B e de células T:

  • Anemia
  • Sangramento
  • Contundente
  • Distúrbios neurológicos
  • Esplenomegalia

Diagnóstico de linfoma linfoblástico

Para o diagnóstico de linfoma linfoblástico, seu médico primeiro obterá informações sobre seu histórico de saúde e fará um exame físico. Órgãos como linfonodos, baço e fígado serão avaliados durante o exame físico.

O seu médico pode solicitar os seguintes testes para diagnosticar linfoma linfoblástico:

  • Análises ao sangue : Análises ao sangue , como esfregaço de sangue periférico, hemograma, LDH e enzimas hepáticas, podem dar uma idéia sobre a doença.
  • Biópsia : biópsia da medula óssea ou biópsia de linfonodo estão entre os testes realizados para o diagnóstico definitivo da doença.
  • Tomografia computadorizada : Este exame, que cria imagens detalhadas do seu corpo, pode fornecer informações importantes sobre o estado geral de linfonodos e órgãos aumentados.
  • PET / CT : É um método de imagem frequentemente usado para disseminação e estadiamento da doença.

Estadiamento do linfoma linfoblástico

O sistema de estadiamento Ann Arbor é um sistema de estadiamento comumente usado para os subtipos de linfoma não-hodgkin (LNH), incluindo linfoma linfoblástico. No entanto, o sistema de estadiamento Murphy é amplamente utilizado no linfoma linfoblástico pediátrico e demonstrou fornecer informações prognósticas mais úteis. A comparação dos sistemas de estadiamento Ann Arbor e Murphy em adultos com linfoma linfoblástico mostrou que o sistema Ann Arbor fornece uma estimativa mais precisa da sobrevida.

O sistema de preparação de Ann Arbor é o seguinte:

  • Estágio I – Em algum lugar de um lado do diafragma
  • Estágio II – Vários locais em um lado do diafragma
  • Estágio III – Regiões dos dois lados do diafragma (massa mediastinal; derrame pleural; doença abdominal não ressecável)
  • Estágio IV – Doença comum, medula óssea ou sistema nervoso central
  • Subconjuntos (E – Extranodal; S – Baço; sintomas B – (febre> 38 ° C, perda de peso em 6 meses> 10%, suores noturnos))

Tratamento de linfoma linfoblástico

Os pacientes com linfoma linfoblástico devem ser tratados em uma instalação com experiência no diagnóstico e tratamento de linfomas de alto grau. Pacientes com linfoma linfoblástico e febre neutropênica devem ser hospitalizados.

O início da quimioterapia o mais rápido possível e a quimioterapia combinada produz uma excelente resposta ao linfoma linfoblástico, mas a recidiva é comum. Pode ser necessário inserir um cateter venoso central de duplo lúmen para facilitar a administração de agentes quimioterapêuticos. Medicamentos de suporte ajudam a controlar náuseas, vômitos, síndrome de lise tumoral e infecções.

Em pacientes apropriados, o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco pode ser usado.

Hyper-CVAD

O Hyper-CVAD (ciclofosfamida fracionada, vincristina, Adriamicina [doxorrubicina] e dexametasona) é um regime comum usado em pacientes com linfoma linfoblástico. Este regime respondeu em 100% dos pacientes e 91% forneceram resposta completa. Uma sobrevida global de 70% foi alcançada ao longo de um período de 3 anos.

Apesar das altas taxas de remissão inicial, 40-60% dos adultos eventualmente recaem, as taxas de recorrência são bastante altas em pacientes com características prognósticas ruins. 

Terapias na fase de pesquisa

Vários ensaios clínicos foram iniciados com inibidores da gama-secretase (GSI), com medicamentos existentes que podem inibir a ativação do complexo principal de oncogene e gama secretase NOTCH1 em NOTCH1, T-ALL. No entanto, esses estudos levaram a resultados clínicos decepcionantes devido à toxicidade limitante da dose e baixas taxas de resposta. Respostas promissoras aos GSIs de segunda geração foram relatadas e toxicidades mais leves foram relatadas.

Tratamento do linfoma linfoblástico em crianças

Crianças com linfoma linfoblástico têm taxas de sobrevida livre de doença em 5 anos, variando de 60% a 80%, com regimes de quimioterapia semelhantes ao tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA). 

Muitos são caracterizados por indução padrão de remissão intensiva semelhante a leucemia, profilaxia do sistema nervoso central, consolidação e cuidados a longo prazo. A maioria desses estudos produziu 40-60% de taxas de sobrevida livre de doença a longo prazo em adultos.

Prognóstico do linfoma linfoblástico

A definição de fatores prognósticos para pacientes com linfoma linfoblástico tem sido inconsistente devido à falta de uma distinção clara entre leucemia linfoblástica aguda (LLA) e linfoma linfoblástico e a distinção entre casos adultos e pediátricos. Com base no potencial de intensificação precoce do tratamento, é crucial determinar fatores prognósticos confiáveis ​​para a classificação de risco da pesquisa clínica. Alguns dos fatores prognósticos comumente usados ​​são:

  • Mais de 30 anos
  • Estágio avançado de Ann Arbor (estágio III ou IV)
  • Envolvimento da medula óssea
  • Envolvimento do sistema nervoso central
  • Envolvimento sanguíneo periférico / componente leucêmico
  • Sintomas B
  • Índice de prognóstico internacional avançado, pontuação superior a 2
  • Hora de obter uma resposta completa
  • Nível de lactato desidrogenase (LDH) mais de 1,5 vezes o normal

Com os tratamentos atuais, a taxa de sobrevida global em 5 anos em pacientes com linfoma linfoblástico é de 80 a 90%, a taxa de sobrevida geral em adultos é de 45 a 55%. As taxas de sobrevida livre de doença em cinco anos variam de 70 a 90% em crianças e 45 a 55% em adultos.

As taxas de resposta ao tratamento em adultos com linfoma linfoblástico variam de 55 a 95%, e os regimes do tipo leucemia produzem taxas superiores a 70%. A taxa de sobrevida livre de doença em cinco anos é de 45-55% em adultos e 70-90% em crianças. Desde 1982, o uso crescente de regimes do tipo leucemia aumentou a taxa de sobrevida global em 5 anos de 26% para 45% no linfoma linfoblástico adulto.

O prognóstico de sobrevida para linfoma não-Hodgkin (NHL) pode ser estimado de acordo com o Índice Internacional. Este índice ganha 1 ponto cada para maiores de 60 anos, alto nível sérico de LDH, baixo status de desempenho ou estágio III ou IV do tumor. Pacientes acima de 60 anos com mais de uma região extranodal recebem pontos adicionais. De acordo com a pontuação do fator de risco do índice, as taxas gerais de sobrevida em cinco anos são as seguintes:

  • 0 (zero) ponto – Baixo risco (83%)
  • 1 ponto – baixo risco intermediário (69%)
  • 2 pontos – risco médio-alto (46%)
  • 3 ou mais pontos – Alto risco (32%)

Pode ocorrer localmente ou em áreas extranodais, como a medula óssea ou o sistema nervoso central.

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