Medicamentos Antimaláricos

Os medicamentos antimaláricos são medicamentos usados ​​no tratamento da malária. A malária é uma doença infecciosa causada pela picada de um mosquito anófeles infectado com certos protozoários. A melhor maneira de prevenir a malária é tomar medicamentos contra a malária profilaticamente antes de entrar em uma área endêmica.

Os medicamentos antimaláricos são classificados de acordo com sua ação contra as diferentes fases do ciclo de vida do parasita. Alguns agentes antimaláricos são mais eficazes em um ataque agudo de malária e, freqüentemente, mais de um agente será usado simultaneamente para evitar resistência. Alguns agentes antimaláricos são usados ​​como agentes profiláticos. Eles matam o parasita quando ele entra no hospedeiro.

Nomes de medicamentos antimaláricos

Os antimaláricos são divididos em vários grupos de acordo com seus mecanismos de ação e estruturas químicas.

Quinino e derivados de quinino

Quinino e medicamentos derivados do quinino são um grupo de medicamentos que têm sido usados ​​com eficácia no tratamento da malária desde o passado até o presente. O quinino atua agindo como um alcalóide. Quando comparado aos medicamentos contra a malária de última geração, o quinino é menos eficaz e tem efeitos tóxicos mais elevados. Ele vem à tona especialmente com seus efeitos neurotóxicos e efeitos colaterais neurológicos.

O quinino pode ser usado no tratamento agudo e profilático da malária. A Organização Mundial da Saúde recomenda o uso de uma dose de 10mg / kg ou 20mg / kg de quinino dependendo da resistência do parasita aos medicamentos.

Kinimax e quinidina são os dois alcalóides mais comumente usados ​​relacionados à quinina no tratamento ou prevenção da malária. Quinimax é uma combinação de quatro alcalóides (quinino, quinidina, cinchoína e cinconidina). Esta combinação demonstrou em muitos estudos ser mais eficaz do que a quinina devido a um efeito sinérgico entre os quatro derivados da cinchona. A quinidina é um derivado direto da quinina. É um diastereoisômero, portanto, tem propriedades antimaláricas semelhantes ao composto original. A quinidina só é recomendada para o tratamento de casos graves de malária.

Cloroquina

Até recentemente, a cloroquina era o medicamento contra a malária mais usado. É o protótipo original do qual a maioria dos métodos de tratamento são derivados. É também o mais barato, mais bem testado e mais seguro de todos os medicamentos disponíveis. O surgimento de cepas de parasitas resistentes a medicamentos diminui rapidamente sua eficácia; no entanto, ainda é a droga de primeira escolha na maioria dos países da África Subsaariana. É recomendado o uso em conjunto com outros medicamentos antimaláricos para expandir seu uso efetivo. Os medicamentos populares baseados em fosfato de cloroquina (também chamados de nivakine) são Cloroquina FNA, Resochin e Dawaquin.

A cloroquina é um composto da 4-aminocinolona com mecanismo de ação complexo e ainda ambíguo. Acredita-se que atinja altas concentrações nos vacúolos do parasita que elevam o pH interno devido à sua natureza alcalina. Outros mecanismos potenciais pelos quais pode agir incluem interferir na biossíntese de ácidos nucléicos parasitas. O nível de atividade mais significativo encontrado é contra todos os esquizontes (  excluindo as cepas de P. falciparum  e  P. vivax resistentes à cloroquina  ) e  gametócitos de P. vivax  ,  P. malariae  ,  P. ovale  , bem como todas as espécies de esquizonas. A cloroquina também   tem um efeito antipirético e antiinflamatório significativo quando usada para tratar P. vivax .

Crianças e adultos devem tomar 25 mg de cloroquina por kg administrados por três dias. A cloroquina   é recomendada como medicamento profilático apenas em áreas afetadas por P. vivax  e cepas de P. falciparum suscetíveis  . A cloroquina tem sido usada no tratamento da malária há muitos anos. É considerado muito seguro para uso durante a gravidez. No entanto, a coceira intolerável pode ser um efeito colateral e a clorocinina pode ser um fator que agrava a psoríase.

Hidroxicloroquina

A hidroxicloroquina foi obtida na década de 1950 pela adição de um grupo hidroxi à cloroquina existente, o que tornou a hidroxicloro mais tolerável do que a cloroquina. A hidroxicloroquina é comercializada sob a marca Plaquenil. A hidroxicloroquina  é usada no tratamento da artrite reumatóide, lúpus e porfiria cutânea tardia , além do tratamento da malária  . Geralmente é tomado por via oral na forma de sulfato de hidroxicloroquina. Os efeitos colaterais comuns incluem vômitos, dor de cabeça, alterações na visão e fraqueza muscular. 

Amodiaquina

A amodiaquina é uma droga 4-aminocinolona contra a malária semelhante em estrutura e mecanismo de ação à cloroquina. Embora a amodiaquina tenda a ser aplicada em áreas com resistência à cloroquina, alguns pacientes a preferem porque causa menos coceira do que a cloroquina. A amodiaquina está agora disponível em uma formulação combinada com artesunato. O medicamento deve ser administrado em doses entre 25 mg / kg e 35 mg / kg por três dias, em método semelhante ao utilizado para a administração de cloroquina. As reações adversas são geralmente semelhantes em gravidade e tipo às observadas com a terapia com cloroquina.

Pirimetamina

A pirimetamina é usada no tratamento da malária não complicada. É  particularmente útil em cepas de P. falciparum resistentes à cloroquina quando combinado com sulfadoxina  . Ele atua inibindo a diidrofolato redutase no parasita. Assim, evita a biossíntese de purinas e pirimidinas, interrompendo a replicação do DNA, a divisão celular e os processos de reprodução. Ele atua principalmente na esquizona na fase eritrocítica e atualmente é usado apenas com uma sulfonamida.

Proguanil

Proguanil (cloroguanida) é uma biguanida. É um derivado sintético da pirimidina. Possui vários mecanismos de ação, mas principalmente por meio da conversão no metabólito ativo cicloguanil. Isso inibe a enzima diidrofolato redutase da malária. O efeito mais proeminente de  P. falciparum, P. vivax  e  P. ovale está em estágios de tecido primário. Uma vez que não tem efeito conhecido contra os hipnozoítos, não é usado para a prevenção de recaídas. Tem uma atividade esquizonta do sangue fraca e não é recomendado para o tratamento de infecções agudas. No entanto, é útil na profilaxia. A dose diária recomendada é de 3 mg / kg (portanto, a dose aproximada para adultos é de 200 mg). O perfil farmacocinético dos fármacos indica que meia dose, duas vezes ao dia, mantém os níveis plasmáticos com maior consistência, proporcionando maior proteção. A combinação proguanil-cloroquina  não oferece proteção eficaz contra cepas resistentes de  P. falciparum . O proguanil tem poucos efeitos colaterais, perda de cabelo leve e úlceras na boca são ocasionalmente relatadas após o uso profilático. O cloridrato de proguanil é comercializado sob a marca Paludrine.

Sulfonamidas

Sulfadoxina e sulfametoxipiridazina são inibidores específicos da enzima diidropteroato sintetase na via de síntese de tetraidrofolato de parasitas da malária. Estes são   análogos estruturais do ácido p- aminobenzóico (PABA) e competem com o PABA para inibir sua conversão em ácido diidrofólico. As sulfonamidas afetam os estágios do esquizontes do ciclo eritrocítico (assexual). As sulfonamidas não são eficazes no tratamento da malária quando administradas isoladamente, mas mais comumente a co-administração com o antifolato pirimetamina como sulfadoxina-pirimetamina em dose fixa (Fansidar) produz efeitos sinérgicos suficientes para curar cepas suscetíveis de malária.

Devido a reações cutâneas raras, mas graves, as sulfonamidas não são recomendadas para quimioprofilaxia. No entanto, é freqüentemente usado nos períodos clínicos da doença.

Mefloquina

O mefloquina foi  desenvolvido durante a Guerra do Vietnã para proteger as tropas americanas contra o P. falciparum multirresistente  . É um derivado químico do quinino. É um esquizontídeo de sangue muito forte com meia-vida longa. Acredita-se que ele atue formando complexos heme tóxicos que danificam vacúolos alimentares parasitas. A mefloquina é eficaz na profilaxia e no tratamento agudo.  Embora eficaz contra P. vivax ,  P. ovale  e  P. marlariae , agora é  usado apenas para a prevenção de cepas resistentes de  P. falciparum (geralmente em combinação com Artesunato). 

O principal medicamento para o tratamento da malária à base de mefloquina é comercializado sob o nome de Lariam.

Dependendo da prevalência de resistência à mefloquina, uma dose de 15-25 mg / kg é recomendada. O aumento da dose está associado a níveis muito mais elevados de intolerância, especialmente em crianças pequenas. Além disso, a droga causa vômito e esofagite.. É adequado para uso durante a gravidez. 

A mefloquina só pode ser tomada por até seis meses devido aos efeitos colaterais. 

Atovaquona

A atovaquona pode ser usada com proguanil. É amplamente utilizado na profilaxia por viajantes e no tratamento da malária falciparum em países desenvolvidos. É comercializado com o nome de Mepron.

Primaquina

A primaquina é  uma 8- aminocinolona  altamente ativa que  atua contra os gametócitos do P. falcipaum , mas também atua nos merozoítos da corrente sanguínea  e nos hipnozoítos, formas hepáticas latentes de P. vivax e P. ovale. É o único medicamento conhecido para tratar infecções recorrentes de malária e casos agudos. Seu mecanismo de ação não é totalmente compreendido, mas acredita-se que bloqueie o metabolismo oxidativo em Plasmodia. Também pode ser combinado com azul de metileno.

 0,15 mg / kg deve ser administrado por 14 dias para prevenir recaídas em P. vivax  e  P. ovale .  Uma dose única de 0,75 mg / kg repetida após sete dias como um medicamento gametocitocida é suficiente nas infecções por P. falciparum . Este método de tratamento é usado apenas em combinação com outro matador de sangue horizontal eficaz. A primaquinina pode causar anorexia, náusea, vômito, cãibras, fraqueza no peito, anemia, alguma supressão da atividade mieloide e dor abdominal. Pode ocorrer granulocitopenia em caso de sobredosagem.

Artemisinina

A artemisinina tem um efeito muito rápido e a maioria dos pacientes agudos tratados mostra melhora significativa em 1-3 dias após receber o tratamento. Ele agora mostrou a eliminação mais rápida da doença entre todos os medicamentos contra a malária. É utilizado e atua principalmente na fase trofocitária, evitando a progressão da doença. Derivados semissintéticos de artemisinina (por exemplo, artesunato, arteméter) são mais fáceis de usar do que o composto original e são rapidamente convertidos no composto ativo diidroarteme uma vez no corpo. 20 mg / kg é geralmente dado no primeiro dia de tratamento e, em seguida, a dose é de 10 mg / kg por dia durante os seis dias seguintes a é reduzido. Existem poucos efeitos colaterais associados ao uso de artemesina. No entanto, um pequeno número de pacientes relatou cefaleia, náuseas, vômitos, sangramento anormal, urina escura, coceira e alguma febre medicamentosa.

Halofantrina

Halofantrina é uma droga relativamente nova desenvolvida na década de 1960. Um fenantreno, quimicamente relacionado à cinina, é o metanol e  atua como um esquizonticida sangüíneo eficaz contra todos os  parasitas Plasmodium . Seu mecanismo de ação é semelhante ao de outros medicamentos antimaláricos. Os complexos citotóxicos são formados pela ferritoporfirina XI, que causa danos à membrana plasmodial. Apesar de eficaz contra parasitas resistentes a medicamentos, a halofantrina não é amplamente utilizada no tratamento (profilático ou terapêutico) da malária devido ao seu alto custo. Tem uma biodisponibilidade muito variável e demonstrou ter uma cardiotoxicidade potencialmente elevada. Ainda é um medicamento útil e pode ser usado em pacientes sem doença cardíaca conhecida e que sofrem de malária aguda grave e persistente. 

Recomenda-se que três doses de 8 mg / kg de halofantrina sejam administradas em intervalos de seis horas ao longo do período clínico. Apesar dos dados que apoiam o seu uso e mostram que é bem tolerado, não é recomendado para crianças com peso inferior a 10 kg. Os efeitos colaterais mais comuns são náusea, dor abdominal, diarreia e coceira. 

Lumefantrina

A lumefantrina é uma droga com mecanismo de ação semelhante à halofantrina usada em alguns esquemas antimaláricos combinados.

Doxiciclina

Um dos medicamentos antimaláricos mais comuns prescritos devido à sua eficácia e baixo custo, a doxiciclina é um composto de tetraciclina derivado da oxitetraciclina. As tetraciclinas são um dos grupos de antibióticos mais antigos desenvolvidos e ainda são amplamente usados ​​para muitos tipos de infecções. A doxiciclina é usada principalmente para quimioprofilaxia em áreas de resistência à cloroquina. Também  pode ser usado em combinação com quinino para tratar casos resistentes  de P. falciparum , mas tem um efeito muito lento na malária aguda e não deve ser usado como monoterapia.

No tratamento de casos agudos e administrado em combinação com quinino; 100 mg de doxiciclina devem ser administrados diariamente durante sete dias. No tratamento profilático, a doxiciclina 100 mg (dose para adultos) deve ser administrada todos os dias durante a exposição à malária.

Os efeitos colaterais mais comuns são hipoplasia persistente do esmalte, depressão temporária do crescimento ósseo, distúrbios gastrointestinais e algum aumento da fotossensibilidade. Devido ao efeito do crescimento dos ossos e dentes, não é utilizado em crianças com menos de 8 anos de idade, mulheres grávidas ou lactantes e em pessoas com disfunção hepática conhecida.

Clindamicina

A clindamicina é  usada profilaticamente no tratamento de casos agudos de infecções resistentes por  P. falciparum em combinação com quinino sozinho. É usado apenas nos casos em que as tetraciclinas são contra-indicadas (por exemplo, em crianças) porque é mais tóxico do que outras alternativas de antibióticos.

A clindamicina deve ser administrada com quinino na dose de 300 mg (em adultos) quatro vezes ao dia durante cinco dias. Os únicos efeitos colaterais observados em pacientes em uso de clindamicina foram náuseas, vômitos e dores e cólicas abdominais. No entanto, estes podem ser aliviados consumindo bastante água e alimentos enquanto se toma o medicamento.

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