O mieloma múltiplo é um câncer do sangue que ocorre em um tipo de glóbulo branco denominado plasmócito. As células plasmáticas são um tipo de glóbulo branco encontrado na medula óssea. Os plasmócitos saudáveis ajudam a combater infecções, produzindo anticorpos que reconhecem e atacam os micróbios.
No mieloma múltiplo, as células plasmáticas cancerosas se acumulam na medula óssea e excluem as células sanguíneas saudáveis. Em vez de produzir anticorpos úteis, as células cancerosas produzem proteínas anormais que podem causar complicações.
Como o câncer geralmente afeta várias partes do corpo, como coluna, crânio, pélvis e costelas, ele é chamado de mieloma múltiplo. O mieloma múltiplo também é denominado mieloma de células plasmáticas ou mieloma.
O mieloma múltiplo é o segundo câncer hematológico mais comum. A incidência da doença é de cerca de 5 por 100.000. A média de idade no diagnóstico é de 67 anos e apenas 3% dos pacientes diagnosticados têm menos de 45 anos. Em comparação com a raça branca, é duas vezes mais comum na raça negra. Os homens são ligeiramente mais afetados do que as mulheres.
Causas e fatores de risco do mieloma múltiplo
A causa exata do mieloma múltiplo é desconhecida.
O risco de desenvolver mieloma múltiplo é maior se:
- Sexo masculino
- Acima de 50
- Raça negra
- Sobrepeso ou obesidade (para cada aumento de cinco unidades no índice de massa corporal, o risco de mieloma múltiplo aumenta em 11%).
- Exposição à radiação
- Atuando na indústria petroquímica
Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS): Esta é uma condição que faz com que as células plasmáticas produzam proteínas M. Geralmente não causa problemas. No entanto, a gamopatia monoclonal de significado incerto pode evoluir para mieloma múltiplo ao longo do tempo.Outro fator de risco para mieloma múltiplo é uma história de gamopatia monoclonal de significado incerto (MGUS). Esta é uma condição que faz com que as células plasmáticas produzam proteínas M. Geralmente não causa problemas. Em pequena extensão , entretanto, a gamopatia monoclonal de significado incerto pode evoluir para mieloma múltiplo ao longo do tempo.
Mieloma múltiplo latente: O mieloma múltiplo latente aumenta o risco de desenvolver mieloma múltiplo. Pessoas diagnosticadas com este distúrbio pré-maligno desenvolvem mieloma múltiplo a uma taxa de 10% ao ano nos primeiros 5 anos.
Existem algumas anomalias genéticas no mieloma múltiplo. Anormalidades cromossômicas comumente encontradas nesta doença, como trissomia de cromossomos ímpares, t (11; 14) e del (13q), não estão associadas a um pior prognóstico. No entanto, aproximadamente 25% dos pacientes com doença recém-diagnosticada apresentam anormalidades associadas a pior prognóstico, como t (4; 14), t (14; 16) e del (17p). Anormalidades menos comuns associadas a pior prognóstico incluem t (14; 20) e ≥4 cópias de 1q.
Mutações genéticas associadas ao mieloma múltiplo incluem ATM, BRAF, CCND1, DIS3, FAM46C, KRAS, NRAS e TP53.
Sintomas de mieloma múltiplo
Pacientes com mieloma múltiplo em estágio inicial podem ser assintomáticos.
Conforme a doença progride, os seguintes sintomas podem ocorrer:
- Anemia
- Elevação de cálcio
- Falência renal
- Fraturas patológicas
- Dor óssea, especialmente na coluna, tórax e área do quadril
- Náusea
- Constipação
- Perda de apetite
- Confusão mental
- Fraqueza
- Infecções recorrentes frequentes
- Perda de peso
- Sede extrema
- Fraqueza ou dormência em suas pernas e braços
- Problemas de visão
Tipos de mieloma múltiplo
Existem dois subtipos principais de mieloma múltiplo com base em sua estrutura celular:
- Mieloma múltiplo hiperdiplóide: As células do mieloma têm mais cromossomos do que o normal. Esse tipo é responsável por cerca de 45% dos casos de mieloma múltiplo e geralmente é menos agressivo.
- Mieloma múltiplo hipodiplóide: As células do mieloma têm menos cromossomos do que o normal. É o tipo mais agressivo, afetando cerca de 40% das pessoas com a doença.
Além da classificação de acordo com as estruturas celulares, existem diferentes tipos de mieloma múltiplo e doenças pré-malignas antes do mieloma múltiplo:
- Mieloma de cadeia leve
- Mieloma não secretor
- Plazmacitoma solitário
- Plasmacitoma extramedular
- Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS)
- Mieloma múltiplo latente (SMM)
- Mieloma de imunoglobulina D (IgD)
- Mieloma de imunoglobulina E (IgE)
Diagnóstico de mieloma múltiplo
O exame físico de rotina, exames de sangue e exames de urina podem revelar evidências desse câncer.
Se o seu médico detectar sinais de mieloma múltiplo enquanto você não apresentar nenhum sintoma, serão necessários mais testes.
Exames de sangue e urina
Exames de sangue e urina são usados para verificar a presença de proteínas M. Essas proteínas podem ser causadas por mieloma múltiplo ou outras condições. As células cancerosas também produzem uma proteína chamada microglobulina beta-2, que pode ser encontrada no sangue. Os exames de sangue também podem ser usados para avaliar o seguinte:
- Microglobulina beta-2
- Cadeia leve lambda do soro
- Cadeia leve kappa sérica
- Razão Kappa / Lambda
- Porcentagem de células plasmáticas na medula óssea
- Testes de função renal
- Esfregaço periférico
- Hemograma
- Soro níveis de cálcio
- Nível de ácido úrico
- Lactato desidrogenaz (LDH)
Testes de imagem
Raios-X, ressonância magnética ou tomografia computadorizada podem ser usados para determinar se os ossos foram danificados por mieloma múltiplo.
Biópsia
Durante a biópsia, o médico coleta uma pequena amostra da medula óssea com uma agulha longa. Depois que uma amostra é coletada, ela é verificada em laboratório quanto a células cancerosas. Vários testes podem identificar os tipos de anormalidades nas células e a velocidade com que as células se multiplicam.
Esses tipos de testes são usados para determinar se você tem mieloma múltiplo ou outra condição. Se for encontrado mieloma múltiplo, os testes podem mostrar o quanto ele progrediu.
Critérios de diagnóstico de mieloma múltiplo
Os critérios atualizados para o diagnóstico de mieloma têm um impacto significativo no manejo da doença.
Por décadas, o diagnóstico de mieloma múltiplo exigiu a presença de danos ao órgão-alvo conhecidos como critérios CRAB, incluindo aumento do nível de cálcio, disfunção renal, anemia e lesões ósseas destrutivas.
Os critérios revisados do IMWG controlam três condições definidoras de mieloma, além das características clássicas do CRAB. A presença de pelo menos um desses marcadores é considerada suficiente para o diagnóstico de mieloma múltiplo, independentemente da presença ou ausência de sintomas ou características de CRAB. Cada um desses marcadores mostrou estar associado a um risco de aproximadamente 80% ou mais de desenvolver danos a órgãos relacionados ao mieloma em dois anos em dois ou mais estudos independentes.
A nova definição de mieloma múltiplo ativo é:
Plasmócitos clonais da medula óssea> 10% ou plasmocitoma extramedular ou ósseo comprovado por biópsia e qualquer ou mais das seguintes características CRAB e eventos definidores de mieloma:
- Evidência de lesão de órgão-alvo atribuível ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente, particularmente:
- Hipercalcemia: Cálcio sérico> 0,25 mmol / L (> 1mg / dL) superior ao limite superior do normal ou> 2,75 mmol / L (> 11mg / dL)
- Insuficiência renal: depuração de creatinina <40 mL por minuto ou creatinina sérica> 177mol / L (> 2mg / dL)
- Anemia: valor de hemoglobina> 20g / L abaixo do limite inferior do normal ou valor de hemoglobina <100g / L
- Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET / TC. Se <10% dos plasmócitos clonais estiverem presentes na medula óssea, múltiplas lesões ósseas são necessárias para diferenciá-lo do plasmocitoma solitário com envolvimento mínimo da medula óssea.
- Qualquer um ou mais dos seguintes biomarcadores de malignidade:
- 60% ou mais células plasmáticas clonais na biópsia da medula óssea
- A proporção da cadeia leve livre com / sem soro para 100 ou mais, desde que o nível absoluto da cadeia leve de interesse seja de pelo menos 100 mg / L.
- Lesões focais múltiplas na ressonância magnética com pelo menos 5 mm de tamanho ou mais.
Estadiamento de mieloma múltiplo
Para o estadiamento do mieloma múltiplo, são utilizados alguns resultados de exames, que também são utilizados no diagnóstico.
Características do estágio 0 (latente ou mieloma múltiplo assintomático):
- 10-60 por cento de proteína monoclonal sérica (imunoglobulina A ou imunoglobulina G) maior ou igual a 30 g / L, ou proteína monoclonal urinária maior ou igual a 500 mg em 24 horas e / ou células plasmáticas clonais de medula óssea
- Hemograma, níveis de cálcio e função renal estão normais
- Não é perceptível em ossos ou órgãos
- Nenhuma evidência de acúmulo de proteína amilóide (Amiloidose)
Recursos do estágio 1:
- A microglobulina beta-2 é inferior a 3,5 mg / L.
- A albumina é 3,5 g / dL ou superior.
- Os estudos citogenéticos não indicam alterações celulares de alto risco.
- Os níveis de lactato desidrogenase (LDH) são normais.
Recursos do estágio 2:
- Todos os mielomas múltiplos que não se enquadram no estágio 1 ou estágio 3 são considerados estágio 2.
- A microglobulina beta-2 está entre 3,5 mg / L e 5,5 mg / L.
- A citogenética não apresenta alto risco ou não pode ser determinada.
Recursos do estágio 3:
- Microglobulina Beta-2 5,5 mg / L ou superior
- A citogenética mostra alterações cromossômicas de alto risco nas células do mieloma e / ou níveis elevados de lactato desidrogenase.
Tratamento de mieloma múltiplo
Para os tipos de mieloma múltiplo de baixo risco, seu médico pode monitorar sua doença de perto com um método de esperar para ver ou planejar um tratamento apropriado para prevenir a progressão da doença.
As seguintes opções de tratamento estão disponíveis para o tratamento de mieloma múltiplo:
Quimioterapia: Os médicos geralmente administram medicamentos de quimioterapia em uma mistura. Os agentes quimioterápicos usados no tratamento de mieloma múltiplo incluem:
- Bendamustin
- Ciclofosfamida
- Doxorubis
- Etoposídeo (VP-16)
- Doxorrubisina lipossomal
- Melfalan
- Vincristina
Corticosteróides : Esses medicamentos podem ajudar outros tratamentos a funcionarem melhor. Enquanto estiver recebendo quimioterapia, seu médico pode prescrever dexametasona ou prednisona para ajudar com os efeitos colaterais.
Terapias direcionadas: Essas drogas têm como alvo proteínas, genes ou tecidos e evitam que o câncer cresça.
Imunomoduladores: Medicamentos imunomoduladores fortalecem as células imunológicas para que possam atacar as células cancerosas. Eles também evitam a formação de novos vasos sanguíneos, garantindo que as células de mieloma em sua medula óssea não possam ser alimentadas. Os medicamentos incluem:
- Lenalidomida
- Pomalidomida
- Talidomida
Anticorpos monoclonais anti CD38 : Os anticorpos monoclonais ajudam seu sistema imunológico a encontrar e destruir células de mieloma. Este método de tratamento também é chamado de imunoterapia.
- Daratumumab
- Elotuzumab
- isatuximab
Inibidores de proteassoma :Interrompe o processo de consumo de proteína extra nas células. As células do mieloma produzem um grande número de proteínas. Quando se acumulam, as células cancerosas morrem. Essas drogas incluem:
- Bortezomib
- Carfilzomib
- Ixazomib
Inibidores da histona desacetilase (HDAC) : Eles afetam os genes que estão ativos nas células. Se você já experimentou o bortezomibe e um medicamento imunomodulador, seu médico pode tentar esta opção de tratamento.
- Panobinostat
Inibidor de proteína de exportação nuclear : Mata células tumorais retendo uma proteína chamada XPO1. É um tratamento de última geração aprovado pelo FDA para pessoas com mieloma múltiplo que tentaram pelo menos quatro tratamentos diferentes e falharam.
- Selinexor
Conjugados de anticorpo e droga : Belantamab mafodotin-blmf é o único medicamento atualmente classificado como um inibidor de antígeno de maturação de células B. É uma combinação de um anticorpo monoclonal e uma toxina. Se pelo menos quatro outros tratamentos já foram experimentados e tratados, ele é prescrito para que a toxina possa matá-lo, atacando a proteína que protege a célula cancerosa.
Terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) : Seu sistema imunológico o usa para combater as células cancerosas. A terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) envolve versões de células T imunológicas cujos genes foram alterados para se ligarem às células cancerosas. Você pode receber idecabtagene vicleucel (Abecma), também chamado de ide-cel, se tiver tentado pelo menos quatro tipos diferentes de tratamento.
Interferões: As células da medula óssea e alguns glóbulos brancos secretam esta substância semelhante a hormona. Os interferões podem retardar o crescimento das células do mieloma quando usados como medicamento. Se você foi tratado e está em remissão, você pode receber interferon, o que significa que seu médico não viu nenhum sinal de mieloma em seu corpo.
Transplante de células-tronco
Um transplante de medula óssea, também conhecido como transplante de células-tronco, é um procedimento para substituir a medula óssea doente por medula óssea saudável.
Antes de um transplante de medula óssea, as células-tronco formadoras de sangue são coletadas de seu sangue. Você então recebe altas doses de quimioterapia para destruir sua medula óssea doente. Suas células-tronco são então implantadas em seu corpo e começam a regenerar sua medula óssea.
Tratamentos ósseos
Se o mieloma múltiplo está causando danos ósseos dolorosos, seu médico pode recomendar outros tratamentos.
Bisfosfonatos : Este tipo de medicamento ajuda a retardar a degradação óssea. Você pode tomar esses medicamentos em forma de pílula ou por injeção. Estes incluem pamidronato e ácido zoledrônico.
Anticorpos monoclonais: O denosumab pode ajudar a impedir que as células quebrem o seu osso.
Radioterapia: Usa poderosos feixes de energia para danificar as células do mieloma e interromper seu crescimento. Às vezes, esse tipo de tratamento é usado para matar rapidamente as células do mieloma em uma área específica do corpo. Por exemplo, pode ser feito quando um aglomerado anormal de células plasmáticas forma um tumor denominado plasmocitoma que causa dor ou destrói o osso.
Prognóstico de mieloma múltiplo
O mieloma múltiplo tem taxas de sobrevivência amplamente variáveis. O tempo de sobrevivência varia de 1 ano a 20 anos. Para pacientes com mais de 65 anos de idade que não fizeram um transplante de células-tronco, o tempo médio de sobrevida é de cerca de 3 anos. A sobrevida de 5 anos em pacientes da mesma faixa etária submetidos a transplante de células-tronco é superior a 50%. Pacientes jovens têm sobrevida de 15 anos ou mais.
Existem vários métodos usados para prever o prognóstico. Um deles usa os valores da proteína c-reativa (PCR) e da microglobulina beta-2.
De acordo com este método:
- Se os níveis de ambas as proteínas forem inferiores a 6 mg / L, a sobrevida média é de 54 meses.
- Se o nível de apenas um componente for inferior a 6 mg / L, a sobrevida média é de 27 meses.
- Se os níveis de ambos os valores de proteína forem maiores que 6 mg / L, a sobrevida média é de 6 meses.
