Novos avanços no tratamento da macroglobulinemia de Waldenström

Nos últimos anos , houve melhorias nas opções de tratamento para melhorar a expectativa de vida e a qualidade de vida relacionadas à macroglobulinemia de Waldenström . Nesse sentido, os esforços para alcançar melhores resultados continuam rapidamente. Como em muitas doenças hematológicas, haverá melhores alternativas de tratamento para a macroglobulinemia de Waldenström nos próximos anos.

Outras opções terapêuticas atualmente sob consideração para WM; oblimersen sódio (oligonucleotídeo antisense BCL-2),  I-tositumomab,  mesilato de imatinibe (que visa sinalizar via fator de célula-tronco e receptores de fator de crescimento derivado de plaquetas em WM e mastócitos) e dolastatina (inibidor de microtúbulos).

Dimopoulos e colaboradores demonstraram que uma combinação de dexametasona, rituximabe e ciclofosfamida é um tratamento ativo e bem tolerado para pacientes sintomáticos que necessitam de tratamento. O controle da doença foi alcançado na maioria dos pacientes sem risco de mielossupressão e imunossupressão quando são utilizados análogos de nucleosídeos.

Resultados intermediários de um estudo de Treon et al. Mostram que um regime combinado de bortezomibe, dexametasona e rituximabe é altamente ativo e bem tolerado no tratamento primário da MM.

Uma via que transmite sinais de sobrevivência em células de mamíferos baseia-se na fosfoinositida 3-cinase / Akt. Akt é a principal proteína de sinalização nas vias celulares, levando à hipertrofia muscular e crescimento de tecidos. Esta via também desempenha um papel importante na adesão da WM à migração in vitro e in vivo. Os inibidores de Akt, como a perfosina, reduzem a resistência das células tumorais a vários métodos terapêuticos e induzem apoptose na WM. A perififocina também melhora a proliferação celular, ativando as vias de proteína quinase ativadas por mitógenos e proteínas quinase C da proteína. Inibidores específicos de Akt, como a triciribina, induzem citotoxicidade sem aumentar a atividade da MEK / ERK (proteína quinase quinase ativada por mitogênio / quinase sinalizadora extracelular).

A combinação de perifocina com inibidores da MEK ou inibidores da proteína cinase C, como AZD6244 e enzastaurina, pode proporcionar vantagens terapêuticas na WM. Foi demonstrado que a perifosina em combinação com bortezomibe, rituximabe e outros agentes apresenta citotoxicidade aprimorada nas linhas celulares WM. São necessários ensaios clínicos adicionais para garantir a eficácia e segurança de tais combinações.

Rossi e colaboradores relataram um estudo de fase 1/2 do atacicept (TACI-Ig) na MO refratária. O Atacicept atua como um receptor ligando e neutralizando BLyS e APRIL solúveis e impedindo a ligação desses membros da família TNF aos seus receptores cônicos (TACI, BCMA e BAFF-R) nos tumores de células B e aumentando a citotoxicidade. Os mastócitos podem desempenhar um papel na expansão das células tumorais através da sinalização estrutural CD154-CD40; portanto, os agentes bloqueadores de CD154 podem ser uma opção terapêutica na WM.

Ho et al . Descreveram o papel do sCD27 na patogênese da WM e demonstraram a viabilidade de atingir a interação de SG70 e sCD27-CD70 com o anticorpo monoclonal SGN-70.

Na medula óssea, as células WM e os mastócitos expressam CD52.
No passo 2 do estudo de Hunter et al., Foi relatado que o alemtuzumab (anticorpo monoclonal humanizado para CD52) era altamente ativo no WM.

Foi demonstrado que o citrato de sildenafil induz apoptose em linhas celulares WM. Em um estudo prospectivo, um  paciente WM lentamente progressivo que não obteve adequação de consenso para tratamento ativo  foi tratado com citrato de sildenafil; A progressão da doença foi suprimida em mais da metade dos pacientes. Após 3 meses de tratamento, 63% mostraram uma redução significativa nos níveis de IgM e uma pequena resposta em 17%. Esses resultados incentivam ensaios clínicos adicionais.

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