Síndrome de Prader-Willi

A síndrome de Prader-Willi é uma doença genética rara que causa uma grande variedade de sintomas físicos (mãos e pés pequenos, crescimento e composição corporal anormais), dificuldades de aprendizagem e problemas comportamentais. Geralmente é notado logo após o nascimento. É esporádico e os casos familiares são raros. Sua incidência é de 1 / 10.000-15.000 nascimentos. Afeta homens e mulheres em números iguais e ocorre em todos os grupos étnicos e regiões geográficas do mundo. A síndrome de Prader-Willi é causada pela anormalidade do cromossomo 15 e um diagnóstico definitivo pode ser feito por teste genético.

Sintomas da síndrome de Prader-Willi

Os sintomas e a gravidade da síndrome de Prader-Willi podem variar de pessoa para pessoa. É importante observar que os indivíduos afetados podem não apresentar todos os sintomas discutidos a seguir. Os indivíduos afetados devem conversar com seu médico sobre sua condição específica, sintomas associados e prognóstico geral. 

Inicialmente, os bebês podem apresentar uma diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia), e isso pode causar situações como a incapacidade de ficar em pé quando o bebê é segurado. A hipotonia é um sintoma comum da doença. A hipotonia pós-natal está associada a reflexos fracos, incluindo letargia, choro fraco, resposta insuficiente aos estímulos e capacidade de sucção deficiente, resultando em dificuldades de alimentação e déficit de crescimento. Os bebês geralmente têm dificuldade em sugar e podem precisar ser alimentados por sonda. A hipotonia melhora gradualmente com o tempo.

Os bebês afetados também podem ter características faciais diferentes, como olhos amendoados, lábio superior fino, boca voltada para baixo, ponte nasal estreita, testa estreita e cabeça estreita e desproporcionalmente longa (dolicocefalia). Características faciais distintas podem ser notadas logo após o nascimento ou podem se desenvolver gradualmente com o tempo.

À medida que os bebês afetados crescem, sua nutrição e apetite melhoram e eles crescem de maneira adequada. Normalmente, entre as idades de 2 e 5 anos, seu peso aumenta sem alteração significativa no apetite ou na ingestão de calorias. Entre as idades de 5 a 8 anos, o apetite e a ingestão de calorias geralmente aumentam. A necessidade de comer uma quantidade extraordinariamente grande de comida (hiperfagia) se desenvolve. Além disso, as pessoas com síndrome de Prider-Willi têm uma necessidade calórica reduzida devido ao músculo baixo, metabolismo reduzido e atividade física diminuída se não tratadas com reposição do hormônio do crescimento. Como resultado, comer demais, ganhar peso rápido e obesidade mórbida ocorrem se não controlados por outras pessoas. Nem todas as crianças afetadas passarão por esses estágios.

Se a doença não for tratada, a obesidade mórbida pode se desenvolver e potencialmente levar a complicações cardíacas e pulmonares com risco de vida, diabetes, pressão alta (hipertensão) e outras complicações graves. A vontade de comer é tão intensa que as pessoas com essa condição podem se colocar em risco ao ingerir alimentos prejudiciais, como alimentos estragados ou lixo e quantidades excessivas de alimentos prejudiciais ao estômago, se deixados sem supervisão. As crianças afetadas também podem apresentar comportamentos incomuns relacionados à comida, incluindo acumular e / ou forragear, roubar comida e roubar dinheiro para comprar comida.

Alguns indivíduos afetados desenvolveram complicações gastrointestinais graves, com risco de vida, devido a episódios de compulsão alimentar. Essas complicações podem incluir inchaço grave (aumento do estômago) com um orifício ou laceração na parede intestinal (perfuração) e perda de tecido (necrose). 

Crianças com síndrome de Prader-Willi também apresentam níveis de comprometimento cognitivo que variam de deficiência mental leve a moderada com inteligência normal. A aquisição de habilidades motoras (por exemplo, andar ou sentar) e o desenvolvimento da linguagem costumam ser atrasados.

As crianças afetadas geralmente têm personalidades doces e amorosas, mas muitas vezes desenvolvem diferentes problemas de comportamento. Esses problemas podem incluir acessos de raiva, teimosia, comportamento obsessivo / compulsivo, comportamento manipulativo e cutucar a pele, o que pode causar feridas abertas crônicas, cicatrizes e infecções. Em alguns casos, o perfil comportamental pode sugerir autismo. A psicose ocorre em cerca de 10-20% dos adolescentes tardios e adultos jovens. As evidências sugerem que o tipo de defeito do cromossomo 15 pode estar relacionado a certos problemas de aprendizado e comportamento.

O hipogonadismo é um achado comum na síndrome de Prader-Willi. Hipogonadismo significa mau funcionamento dos órgãos sexuais, testículos nos homens e ovários nas mulheres. Os órgãos genitais em indivíduos afetados não podem produzir hormônios sexuais suficientes, o que pode levar a órgãos genitais subdesenvolvidos, subdesenvolvimento na puberdade, puberdade retardada e infertilidade. O subdesenvolvimento genital é evidente no nascimento. Um pênis pequeno, escroto não desenvolvido e testículos pequenos podem ser vistos em homens afetados. Um ou ambos os testículos não descendentes (criptorquidia) é um achado comum. As mulheres afetadas podem apresentar um clitóris anormalmente pequeno ou pequenos lábios. É comum não ter ciclo menstrual (amenorreia primária) e, em alguns casos, o primeiro período menstrual (menarca) pode não ocorrer aos 30 anos ou mais.

Indivíduos com síndrome de Prader-Willi têm deficiência do hormônio do crescimento (GH), uma condição caracterizada pela secreção inadequada do hormônio do crescimento pela glândula pituitária anterior, uma pequena glândula na base do cérebro responsável pela produção de muitos hormônios. As crianças podem estar significativamente abaixo da altura média, dependendo do sexo e da idade. A deficiência de GH afeta crianças e adultos, e a altura adulta final dos indivíduos afetados é menor do que a dos membros da família não afetados. A deficiência de GH também causa um aumento da gordura e uma diminuição relativa da massa muscular (mudança na composição corporal).

Os indivíduos afetados podem ter mãos e pés anormalmente pequenos, curvatura lateral da coluna (escoliose) e displasia do quadril em cerca de 10% dos indivíduos. A escoliose pode ocorrer em qualquer idade, incluindo na infância, varia em gravidade e deve ser monitorada. Problemas de sono, como sonolência diurna excessiva, diminuição do retardo do movimento rápido dos olhos (REM), interrupção do ciclo normal do sono e apnéia do sono central e / ou obstrutiva são comuns.

Especialmente naqueles com deleção do cromossomo 15q, pode haver uma deficiência de cor (pigmento) conhecida como hipopigmentação, afetando o cabelo, os olhos e a pele. Eles podem parecer ter a pele clara em comparação com outros membros da família. Miopia e estrabismo também podem ocorrer.

Os indivíduos afetados também podem apresentar infecções respiratórias recorrentes. Até 25% dos indivíduos afetados podem ter uma glândula tireoide hipoativa (hipotireoidismo). Além disso, os indivíduos com síndrome de Prader-Willi, particularmente adultos obesos, têm taxas aumentadas de certas condições, incluindo densidade óssea reduzida (osteopenia), sensação de calor alterada, alto limiar de vômito e fraturas devido a inchaço nas pernas (edema) e ulcerações. 

Pessoas com síndrome de Prader-Willi podem desenvolver insuficiência adrenal central, uma condição caracterizada pela deficiência do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). Esse hormônio é produzido pela glândula pituitária. Uma das principais funções do ACTH é estimular as glândulas supra-renais a produzir cortisol, que ajuda a regular o açúcar no sangue e o corpo a lidar com o estresse. Em alguns casos, a insuficiência adrenal central só pode ser detectada durante períodos de estresse (por exemplo, durante doença ou lesão). 

Causas da Síndrome de Prader-Willi

A síndrome de Prader-Willi ocorre quando os genes em uma determinada região do cromossomo 15 estão ausentes ou não funcionam. Esta região do cromossomo 15 está localizada em 15q11.2-q13 e é chamada de síndrome de Prader-Will / região da síndrome de Angelman (PWS / AS). Em indivíduos com síndrome de Prader-Willi, a zona de síndrome de Prader-Will não funcional / síndrome de Angelman é sempre encontrada no cromossomo 15, herdado do pai.

Três anormalidades específicas estão principalmente associadas à síndrome de Prader-Willi. Esses;

  • Deleção cromossômica 15q11-q13
  • Disomia uniparental materna 15 ou ambos os cromossomos 15s da mãe
  • Erros de imprinting genético na região que controla a atividade do gene no cromossomo 15.

Na maioria das pessoas (cerca de 60%) com síndrome de Prader-Willi, a região da síndrome de Prader-Will / síndrome de Angelman do cromossomo 15 do pai está ausente ou deletada. Essa exclusão cromossômica é causada por um erro aleatório no desenvolvimento e não é herdada. Portanto, a maioria dos casos de síndrome de Prader-Willi ocorre esporadicamente e o risco de recorrência em outra gravidez é inferior a 1%.

Dados recentes mostram que em cerca de 35% das pessoas com síndrome de Prader-Willi, a pessoa afetada herda duas cópias do cromossomo 15 da mãe e o pai não herda nenhuma cópia do cromossomo 15 (chamada disomia uniparental materna). Esse tipo de mudança genética também ocorre como resultado de um erro aleatório no desenvolvimento. Na maioria dos casos, o risco de recorrência da disomia uniparental é estimado em menos de 1%.

Diagnóstico de Síndrome de Prader-Willi

O diagnóstico da síndrome de Prader-Willi é baseado em uma história detalhada do paciente, uma avaliação clínica abrangente e identificação de sintomas característicos e testes genéticos.

Em um teste genético, os cromossomos na amostra de sangue verificam se há anormalidades genéticas conhecidas por causar a síndrome de Prader-Willi.

Tratamento para Síndrome de Prader-Willi

Não há cura para a síndrome de Prader-Willi, mas existem muitos métodos para ajudá-lo a controlar a condição de seu filho. A intervenção precoce e o cuidado rigoroso podem melhorar muito a saúde geral e a qualidade de vida dos indivíduos afetados e de suas famílias. O tratamento a ser administrado depende dos sintomas do seu filho. O manejo nutricional, exercícios e tratamentos hormonais são os métodos de tratamento mais comuns.

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