Trombocitemia Essencial

A trombocitemia essencial é uma doença rara na qual seu corpo produz excesso de plaquetas no sangue. Isso pode fazer com que você se sinta cansado e tonto e sinta dores de cabeça e alterações na visão. Também aumenta o risco de coágulos sanguíneos.

A trombocitemia essencial é mais comum em pessoas com mais de 50 anos, mas os jovens também podem ser vistos. É um pouco mais comum em mulheres. A incidência é de cerca de 1 em 100.000.

É uma doença crônica sem tratamento essencial para trombocitose. Se você tem uma forma leve da doença, pode não precisar de tratamento. Se você tem uma condição grave, pode precisar de medicamentos que reduzam sua contagem de plaquetas, afinadores de sangue ou ambos.

Nos estágios posteriores da trombocitemia essencial, pode evoluir para mielofibrose (cicatrização da medula óssea) ou leucemia aguda.

Sintomas essenciais de trombocitemia

Muitos pacientes com trombocitose essencial são assintomáticos. Geralmente é diagnosticado durante um exame de sangue de rotina. Além disso, uma parte significativa dos sintomas observados é causada pela coagulação.

Sinais e sintomas dependem de onde os coágulos se formam. Isso pode causar o seguinte:

  • Dor de cabeça
  • Tontura ou distúrbio do equilíbrio
  • Dor no peito
  • Desmaio
  • Alterações temporárias da visão
  • Dormência ou formigamento nas mãos e pés
  • Vermelhidão, latejante e ardente nas mãos e nos pés (eritromelalgia)

Menos comumente, a trombocitemia essencial pode causar sangramento, especialmente se sua contagem de plaquetas for muito alta (mais de 1 milhão de plaquetas por microlitro de sangue). O sangramento pode ser o seguinte:

  • O nariz sangra
  • Hematomas
  • Sangramento da boca ou gengivas
  • Fezes com sangue

Se um coágulo sanguíneo se formar nas artérias que suprem o cérebro, pode causar ataque isquêmico temporário (AIT) ou derrame. Os sinais e sintomas de um acidente vascular cerebral ou AIT se desenvolvem subitamente e incluem:

  • Fraqueza ou dormência do rosto, braço ou perna, geralmente em um lado do corpo
  • Dificuldade em falar ou entender a fala (afasia)
  • Visão turva, visão dupla ou perda de visão

Causas e fatores de risco de trombocitemia essencial

Não se sabe exatamente o que causou o aparecimento de trombocitemia essencial ou outras neoplasias mieloproliferativas. Como muitas outras neoplasias mieloproliferativas, a trombocitemia essencial não é uma doença geneticamente hereditária, mas alguns pacientes podem ter uma predisposição familiar à doença.

No entanto, os pesquisadores descobriram mutações que alteram a atividade de proteínas que controlam as vias de sinalização (importantes reguladores do crescimento e desenvolvimento celular) em muitos pacientes com trombocitose essencial. 

Essas mutações:

Mutação no JAK2
Cerca de metade dos pacientes com trombocitose essencial tem uma mutação no gene JAK2 nas células formadoras de sangue. Essa mutação causa o sinal hiperativo do JAK (Janus quinase) e faz com que o corpo produza o número errado de células sanguíneas. 

Mutação CALR (Calreticulin) 

Aproximadamente um quarto (23,5%) daqueles diagnosticados com mielofibrose e trombocitose essencial tem uma mutação chamada CALR. A identificação do marcador genético CALR descoberto em 2013 tem implicações potenciais para tratamentos e prognóstico para pacientes com trombocitemia essencial.

Outros fatores de risco para trombocitemia essencial são:

Sexo As
mulheres têm 1,5 vezes mais chances de desenvolver trombocitose essencial do que os homens.

Idade
80% dos pacientes com trombocitemia essencial têm mais de 40 anos de idade. A densidade do paciente ocorre especialmente acima dos 55 anos de idade.

Diagnóstico essencial de trombocitemia

Os principais critérios diagnósticos para trombocitemia essencial são o aumento da contagem de plaquetas, a proliferação megacariocítica da medula óssea e a  presença de  mutações no  JAK2  ,  CALR  ou  MPL . 

Testes e procedimentos para o diagnóstico de trombocitemia essencial incluem:

  • Hemograma completo (CBC)
  • Para estudos genéticos (JAK2 V617F, CALR e MPL), mutações
  • Aspiração ou biópsia da medula óssea
  • Testes de coagulação
  • Testes de agregação plaquetária
  • Testes bioquímicos séricos

Os resultados do estudo citogenético são geralmente normais. Estudos moleculares (por exemplo, reação em cadeia da polimerase [PCR]) podem ser usados ​​como ferramentas sensíveis para excluir leucemia mielóide crônica.

A tomografia computadorizada ou a ultrassonografia do baço podem mostrar esplenomegalia em pacientes com trombocitose essencial, mesmo que a condição não possa ser detectada pelo exame físico.

Critérios essenciais para o diagnóstico de trombocitemia

O aumento no número de plaquetas pode ser causado por mecanismos fisiológicos ou patológicos. A trombocitose essencial deve ser diferenciada da trombocitose secundária, que pode ser causada por uma condição inflamatória, deficiência de ferro, cirurgia, tumor sólido subjacente ou neoplasia hematológica.

As diretrizes sugerem os cinco critérios a seguir para o diagnóstico de trombocitemia essencial:

  1. Contagem contínua de plaquetas ≥450 × 10  9  / L
  2. A presença de uma mutação patogenética adquirida (por exemplo, nos   genes JAK2, CALR  ou  MPL )
  3. Nenhuma outra neoplasia maligna mielóide, especialmente policitemia vera, mielofibrose primária, leucemia mielóide crônica ou síndrome mielodisplásica
  4. Nenhuma causa reativa para trombocitose (como deficiência de ferro)
  5. O aspirado e a biópsia da medula óssea mostram um aumento na contagem de megacariócitos, mostrando núcleos de hiperlobinas e um espectro de maquinarócitos predominantemente grande, com citoplasma abundante. Reticulina geralmente não aumenta.

Tratamento de trombocitemia essencial

Não existe uma opção única de tratamento adequada ou eficaz para pacientes com trombocitemia essencial. Alguns pacientes com trombocitemia essencial podem ser assintomáticos e não necessitam de tratamento, enquanto outros podem exigir vários tratamentos e tratamentos, dependendo dos sintomas e conseqüências do monitoramento de rotina por um médico.

A decisão de usar agentes redutores de plaquetas depende de vários fatores de risco, histórico de sangramento ou trombose, risco vascular e gravidade dos sintomas. A menos que a contagem de plaquetas seja extremamente alta (> 1,5 milhão) ou claramente associada a sintomas, a decisão geralmente é tomada com base em fatores fora da contagem de plaquetas. A escolha dos tratamentos geralmente é baseada em vários fatores de risco, como idade, histórico de eventos trombóticos e tolerância a medicamentos. 

Quando o tratamento é necessário, as opções de tratamento disponíveis para pacientes com trombocitose essencial incluem:

Aspirina em
baixa dose A aspirina em baixa dose é geralmente administrada para reduzir o risco de coágulos sanguíneos. A aspirina também pode ajudar a aliviar a sensação de queimação que alguns pacientes com trombocitemia essencial experimentam nas mãos e nos pés (juntamente com outros sintomas vasomotores, eritromelalgia).

Hidroxiureia

A hidroxiureia é freqüentemente
usada para tratar pacientes com trombocitemia essencial que apresentam alto risco de coagulação (pacientes com mais de 60 anos de idade ou que já tiveram um coágulo sanguíneo). É geralmente considerado o agente de primeira linha para pacientes que necessitam de tratamento.

Anagrelid
Anagrelid é outra opção para reduzir a contagem de plaquetas. É frequentemente utilizado após um paciente mostrar intolerância ou complicações com a hidroxiureia.

Interferon
Às vezes, o interferon é prescrito para pacientes com trombocitose essencial. Mulheres em idade fértil são frequentemente tratadas com interferon, pois não foi demonstrado que causa defeitos de nascimento. 

Ruxolitinibe

Ruxolitinibe, mielofibrose e policitemia  vera  aprovados para uso em um inibidor de JAK1 / JAK2 e alguns benefícios foram relatados em pacientes com trombocitose essencial.

Novas terapias e tratamentos

Como resultado da descoberta da ligação entre a mutação JAK2 e a incidência de trombocitemia essencial, novos tratamentos potenciais para trombocitemia essencial estão sendo desenvolvidos e testados. O interferon peguilado, que é uma versão do interferon com menos efeitos colaterais e aplicação mais fácil, é considerado uma opção de tratamento para indivíduos de alto risco.

Prognóstico essencial de trombocitemia

Quando monitorados e tratados adequadamente, os pacientes com trombocitemia essencial têm uma excelente longevidade.

A trombocitemia essencial é uma neoplasia hematológica crônica, por isso é importante que os pacientes consultem regularmente um hematologista e relatem sintomas como distúrbios visuais, dor inexplicada, dormência, formigamento ou hematomas. Pacientes com sintomas de trombocitemia essencial necessitam de tratamento.

Uma pequena minoria com trombocitemia essencial pode desenvolver leucemia aguda mais tarde (menos de 10%) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (15%), ambas com risco de vida.

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