A macroglobulinemia de Waldenström (MM) é uma doença linfoproliferativa caracterizada por infiltração da medula óssea com células linfoplasmocíticas e presença de gamopatia monoclonal IgM. O linfoma não-hodgkin e o mieloma múltiplo são uma doença que combina características. É classificado como linfoma linfoplasmosítico. A idade média do diagnóstico é de cerca de 60 anos. A expectativa média de vida é de 60 a 120 meses.
Os sintomas mais comuns são anemia e fadiga devido à anemia. Além destes, pode-se observar aumento do baço e fígado da glândula linfática. Além disso, podem ocorrer sintomas cardiovasculares e neurológicos devido à hiperviscosidade.
Exames de sangue, aspiração e biópsia da medula óssea são utilizados para o diagnóstico de MM. Nestes testes, a presença do seguinte confirma o diagnóstico e permite a diferenciação de outros linfomas de células b.
- Gamopatia monoclonal IgM em qualquer concentração
- Infiltração da medula óssea com pequenos linfócitos mostrando diferenciação plasmocitóide ou plasmocitária
- O padrão intraertecular da infiltração da medula óssea
- Superfície, IgM + CD5 ± CD10 – CD19 + , CD20 + CD22 + CD23 – CD25 + CD27 + FMC7 + CD103 – CD138 – imunofenótipo
Tratamento de Macroglobulinemia de Waldenström
Avanços recentes no tratamento da WM e pesquisas em andamento são altamente promissores para estender a expectativa de vida e melhorar o conforto.
No tratamento da MM, pacientes assintomáticos devem ser monitorados sem tratamento. As seguintes opções de tratamento podem ser usadas em pacientes sintomáticos;
As principais opções para o tratamento primário da MO são agentes alquilantes (clorambucil, ciclofosfamida, melfalano), análogos da purina (cladribina, fludarabina) e anticorpo monoclonal (rituximab [anticorpos monoclonais anti CD20]). A troca plasmática (1-1,5 volumes) é indicada para o tratamento agudo de pacientes com sintomas de hiperviscosidade, porque 80% da proteína IgM é intravascular. Os pacientes podem ser candidatos à terapia de combinação inicial ou à terapia de anticorpos com análogos de nucleosídeos de purina, sendo o clorambucil (0,1 mg / kg) o primeiro agente utilizado e as taxas de resposta variaram de 31% a 92%. A complicação mais comum do tratamento com agentes alquilantes é o desenvolvimento de mielodisplasia e leucemia não-linfótica aguda devido à ruptura cromossômica induzida pelo tratamento.
A cladribina (0,1 mg / kg) apresentou taxas de resposta na faixa de 44% a 90%. Taxas de resposta à fludarabina (30 mg / m 2, faixa de tratamento inicial de 38% a 100%). É resistente a fludarabina e cladribina. A principal toxicidade limitante da dose de ambos os agentes é a supressão da medula óssea e a imunossupressão, predispondo os pacientes a infecções.
As taxas de resposta ao rituximabe (375 mg / m 2 ) variaram de 20% a 50%.O rituximabe pode ser considerado uma opção razoável no tratamento de pacientes com neuropatia devido ao autoanticorpo IgM. Pacientes com polineuropatia associada a anticorpos anti-MAG tratados com rituximabe em altas doses melhoraram clinicamente, bem como taxas de condução nervosa e títulos de anticorpos anti-MAG reduzidos. Polimorfismos no gene do receptor FcRRIIIA (CD16) podem afetar a resposta ao rituximabe. Aumentos transitórios nos títulos de IgM foram relatados em 54% dos pacientes após o início da terapia com rituximabe. Esses níveis podem durar até 4 meses e não indicam falha no tratamento, mas podem requerer plasmaférese para reduzir a hiperviscosidade, o que pode resultar na perda de anticorpos terapêuticos. Pacientes com marcadores IgM iniciais apresentaram taxas de resposta mais baixas (28% versus 80%) do que aqueles sem.
Como vários reguladores do ciclo celular e moduladores da apoptose são decompostos ao longo da via da ubiquitina-proteassoma, inibidores do proteassoma, como o bortezomibe, tornaram-se o foco da pesquisa clínica em WM. Chen e colaboradores descreveram 27 pacientes com bortezomibe ativo na MM; Houve redução de mais de 25% na IgM em 21 pacientes.
A experiência com talidomida na WM é limitada como agente único ou em combinação com dexametasona ou claritromicina. A talidomida é não mielossupressora, imunomoduladora e antiangiogênica, e pode ser uma opção razoável para pacientes que falharam na atenção primária, aqueles que tiveram recidiva e não são candidatos à terapia analógica de alquilação ou nucleosídeo ou para pacientes com pancitopenia. A lenalidomida foi estudada na MM e na síndrome mielodisplásica e mostrou-se mais forte e não apresenta efeitos colaterais neurotóxicos e protrombóticos da talidomida. Às vezes é usada quimiorradioterapia em altas doses com transplante autólogo de células-tronco, mas até o momento o número de pacientes tratados é insuficiente para avaliar seu papel geral no manejo. pentostatina, transplante autólogo de células-tronco e quimioterapia em altas doses. O transplante de células-tronco do sangue periférico alogênico não-mieloablativo pode ser uma alternativa promissora em pacientes com doença refratária. A esplenectomia é raramente usada, mas relatos de casos limitados indicam que pode ser útil no tratamento da esplenomegalia dolorosa sintomática e hiperesplenismo.
No Terceiro Workshop Internacional no painel de consenso da WM, concluiu-se que não é possível identificar um agente terapêutico de primeira linha específico e que a seleção deve ser baseada no status individual do paciente. Os agentes alquilantes consomem células-tronco e, portanto, não devem ser usados entre pacientes elegíveis para transplante autólogo. Os resultados dos estudos em andamento ajudarão a determinar o papel do transplante alogênico alogênico ou não mieloablativo no tratamento da MM.
