A leucemia prolinfocítica de células B é um tipo muito raro e tipicamente agressivo de câncer do sangue, caracterizado pelo crescimento descontrolado de células B (linfócitos B). A leucemia prolinfocítica de células B é responsável por aproximadamente 1% de todos os casos de leucemia linfocítica.
As células B são um tipo de glóbulo branco que faz parte do sistema imunológico. Os linfócitos B têm duas responsabilidades:
- Produção de anticorpos: Em resposta aos antígenos, os linfócitos B produzem e secretam anticorpos específicos para substâncias estranhas para auxiliar na identificação e eliminação de fagócitos.
- Produção de células de memória: As interações entre anticorpos e antígenos permitem que os linfócitos B formem memórias celulares, um estado conhecido como imunidade, que permite ao corpo responder de forma mais rápida e eficiente às espécies previamente encontradas.
A leucemia prolinfocítica de células B geralmente tem cerca de 69 anos de idade no momento do diagnóstico. Embora seja visto em homens e mulheres de forma próxima, é visto um pouco mais em homens. Freqüentemente, a leucemia prolinfocítica de células b ocorre como a transformação ou evolução de um câncer de células B de crescimento mais lento, como a leucemia linfocítica crônica. A leucemia prolinfocítica de células B raramente ocorre como doença primária.
Sintomas de leucemia prolinfocítica de células B
Pacientes com leucemia prolinfocítica de células B podem ser inicialmente assintomáticos. Os sinais e sintomas comuns de leucemia prolinfocítica de células B incluem:
- Contagem alta de linfócitos
- Baço aumentado (esplenomegalia)
- Sintomas B
- Fogo
- Suor noturno
- Perda de peso
- Baixo hemograma (anemia)
- Baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia)
- Linfonodos aumentados (linfadenopatia)
Diagnosticando leucemia prolinfocítica de células B
A leucemia prolinfocítica de células B é extremamente rara e a leucemia prolinfocítica de células B está associada à leucemia linfocítica crônica, linfoma de células do manto e linfoma esplênico da zona marginal. Pode ser difícil diagnosticar corretamente devido à sua apresentação clínica semelhante a outras malignidades de células B maduras, incluindo Portanto, é importante para um hematopatologista experiente revisar e interpretar os resultados laboratoriais do paciente. Um hematologista é um médico especializado em examinar tecidos como sangue e medula óssea e diagnosticar doenças hematológicas. A leucemia prolinfocítica de células B é diagnosticada quando mais de 55% dos linfócitos no sangue periférico são prolinfócitos, ou em uma amostra de linfonodo ou medula óssea, quando a maioria dos linfócitos são prolinfócitos. Na leucemia prolinfocítica de células B, a proporção de prolinfócitos é geralmente em torno de 90%.
As características morfológicas das células b malignas são as seguintes:
- Tamanho grande (cerca de duas vezes o tamanho de um pequeno linfócito normal)
- Feijão redondo ou oval
- Único nucléolo proeminente
- Cromatina nuclear moderadamente condensada
- Razão citoplasmática nuclear elevada (indica citoplasma mais abundante)
As características genéticas que causam a leucemia prolinfocítica de células B são amplamente desconhecidas. Anormalidades (deleção e / ou mutação) do gene TP53 ou MYC ocorrem em cerca de 50 por cento dos casos. Alguns pacientes apresentam anormalidades em ambos os genes. A mutação TP53 e / ou MYC foi associada a um desfecho clínico insatisfatório.
Os testes usados para diagnosticar a leucemia prolinfocítica de células B incluem:
- Hemograma completo
- Esfregaço de sangue periférico
- Biópsia / aspiração da medula óssea
- Imunofeotipagem / citometria de fluxo
- Citogenética por cariótipo ou FISH
- Testes moleculares
Tratamento de leucemia prolinfocítica de células B
A leucemia prolinfocítica de células B é uma doença extremamente rara e não há consenso sobre a estratégia de tratamento. A leucemia prolinfocítica de células B pode ser tratada curativamente por transplante de células-tronco hematopoiéticas, que só pode ser aplicado a um pequeno número de pacientes jovens e / ou bem formados. Os efeitos dos tratamentos padrão são amplamente limitados à eliminação dos sintomas e ao retardamento da progressão da doença. Portanto, os pacientes são incentivados a participar de estudos clínicos sempre que possível.
Assistir e esperar
Para pacientes com leucemia prolinfocítica de células b que não apresentam sintomas no momento do diagnóstico, uma abordagem de vigilância pode ser aplicada, ou seja, o tratamento é adiado até que os sinais e sintomas da doença sejam observados. Como a leucemia prolinfocítica de células B pode progredir rapidamente, o monitoramento com exames de sangue costuma ser necessário para iniciar o tratamento se a doença começar a progredir. O seu médico irá querer vê-lo mensal ou trimestralmente para os exames necessários.
Quimioterapia
A leucemia prolinfocítica de células B tem um curso clínico muito agressivo e não responde à quimioterapia. Acredita-se que essa resistência seja o resultado de mutações no gene TP53. Sua natureza resistente tem levado ao uso de combinações de drogas quimioterápicas. Essas combinações envolvem o uso de vários medicamentos de quimioterapia e medicamentos direcionados juntos.
Combinações de quimioterapia comumente usadas:
- FCR [fludarabina (Fludara®), siklofosfamid (Cytoxan®), rituximabe (Rituxan®)]
- BR [Bendamustina (Treanda®), Rituximabe (Rituxan®)]
Terapia direcionada (anticorpos monoclonais)
A terapia direcionada (medicina inteligente) é aquela que reconhece proteínas específicas nas células de leucemia e evita danos às células normais e saudáveis.
O rituximabe é um anticorpo monoclonal anti-CD20 amplamente utilizado no tratamento de neoplasias das células B, é dirigido contra a proteína de superfície CD20. Os estudos de caso documentaram o tratamento bem-sucedido de B-PLL apenas com rituximabe; Estudos adicionais relataram atividade positiva quando o rituximabe foi pareado com drogas quimioterápicas fludarabina ou bendamustina com antraciclinas, mitoxantrona ou epirrubicina.
Alemtuzumab é um anticorpo que tem como alvo o antígeno CD52 altamente expresso em linfócitos B malignos. Testes in vitro mostraram que induz a morte celular. Além disso, é mais ativo no sangue, medula óssea e baço, todos os quais são os principais locais envolvidos na leucemia prolinfocítica de células B. Pacientes com mutações no gene TP53 são geralmente resistentes às terapias convencionais. Portanto, o Alemtuzumabe costuma ser a primeira escolha de tratamento nesses pacientes.
Drogas que afetam o receptor de células B e o sistema de sinalização
Os inibidores da Bruton quinase (ibrutinibe) e os inibidores da fosfoinositol 3 quinase (idelalisibe) são usados no tratamento da leucemia prolinfocítica de células b. O ibrutinibe e o idelalisibe são medicamentos de nova geração usados no tratamento da leucemia prolinfocítica de células b. Também é usado no tratamento de outras doenças malignas das células b. Pode ser usado sozinho ou em combinação com anticorpos monoclonais, como rituximabe, no tratamento da leucemia prolinfocítica de células B.
Transplante de células-tronco hematopoéticas
O transplante de células-tronco é uma opção potencial de tratamento para pacientes que atingem a remissão após a medicação inicial. O transplante de células-tronco pode ser considerado em pacientes mais jovens e saudáveis que responderam ao primeiro tratamento. Infelizmente, a maioria dos pacientes com leucemia prolinfocítica de células b não é adequada para esse tratamento intensivo. Nos últimos anos, a introdução de regimes de intensidade reduzida tornou essa opção de tratamento disponível para mais pacientes.
Prognóstico da leucemia prolinfocítica de células B
A leucemia prolinfocítica de células B é caracterizada como uma doença de mau prognóstico. No entanto, avanços nos tratamentos e melhor compreensão da patogênese têm um efeito positivo no tempo médio de sobrevivência. A esperança média de vida da doença é indicada em várias fontes como 3-5 anos (2,6 meses – 62 meses). No entanto, um período de acompanhamento de mais de 60 meses foi relatado para pacientes participantes de estudos recentes. Em outras palavras, existem pacientes que vivem com leucemia prolinfocítica de células B há mais de 5 anos.
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