Drogas Antifúngicas

Os medicamentos antifúngicos são mais comumente usados ​​para tratar infecções fúngicas que afetam sua pele, cabelo e unhas. Os antifúngicos eliminam seletivamente os patógenos fúngicos de um hospedeiro com toxicidade mínima para o hospedeiro.Os antifúngicos mais comumente usados ​​são polienos, azóis e antimetabólitos. 

Os antifúngicos podem ser usados ​​por via oral, intravenosa e tópica.  

Drogas antifúngicas de polieno

Esses medicamentos fazem com que as células vazem, formando canais através da membrana, interagindo com esteróis encontrados nas membranas celulares (ergosterol nas células fúngicas; colesterol nas células humanas). Os agentes antifúngicos de polieno incluem nistatina, anfotericina B e pimaricina.

A anfotericina B é o principal agente antifúngico no tratamento de micoses potencialmente fatais e da maioria das outras micose, com exceção de possíveis dermatofitoses. O amplo espectro de atividade   inclui a maioria dos fungos e leveduras medicamente importantes, incluindo patógenos dimórficos como Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis  e  Paracoccidioides brasiliensis . É a droga de escolha para o tratamento da maioria das micose oportunista causada por fungos como espécies de Candida, Cryptococcus neoformans, espécies de Aspergillus e Zigomicetos.

A nistatina é a primeira droga antifúngica desenvolvida com sucesso e ainda é usada extensivamente. É o primeiro representante de antifúngicos de polieno desenvolvidos posteriormente. Possui atividade antifúngica de amplo espectro. 

Pimaricina (natamicina) , outro polieno, é usado topicamente para tratar infecções micóticas superficiais do olho. É eficaz contra leveduras e bolores.

Antifúngicos azólicos

Antifúngicos azólicos inibem a síntese de ergosterol, um importante componente da membrana celular fúngica. Eles podem ser administrados por via oral para tratar micoses crônicas. O cetoconazol, o primeiro medicamento oral, foi substituído por derivados de triazol mais eficazes e menos tóxicos, como fluconazol, isavuconazol, itraconazol, posaconazol e voriconazol.

O cetoconazol lançou as bases para os antifúngicos azólicos orais. Pode ser aplicado por via oral ou tópica e tem uma variedade de atividades, incluindo infecções por H capsulatum e B dermatitidis, para as quais é frequentemente usado em pacientes imunocomprometidos. Também é eficaz contra a candidíase mucosa e uma variedade de micoses cutâneas, incluindo infecções por dermatófitos, pitiríase versicolor e candidíase cutânea. Não é indicado para o tratamento de aspergilose ou infecções sistêmicas causadas por leveduras.

Triazolfluconazol , itraconazol) azol tornou-se o padrão para antifúngicos, substituindo a anfotericina B para tratar certas formas de micoses sistêmicas. Fluconazol agora é usado rotineiramente para tratar candidemia em hospedeiros não neutropênicos e é aceito para uso em criptococose e formas selecionadas de coccidioidomicose. O itraconazol provou ser eficaz para histoplasmose, blastomicose, esporotricose, coccidioidomicose, terapia de consolidação para criptococose e certas formas de aspergilose. O fluconazol pode ser administrado por via oral ou intravenosa. A formulação licenciada para o itraconazol é oral, mas uma formulação intravenosa está sendo estudada e pode ser um importante contribuinte para os problemas de biodisponibilidade relacionados à absorção da formulação oral.

Outros medicamentos antifúngicos

A griseofulvina é ativa in vitro contra a maioria dos dermatófitos e tem sido a droga de escolha para infecções crônicas causadas por esses fungos (por exemplo, infecções nas unhas com Trichophyton rubrum), pois é administrada por via oral e possivelmente incorporada em tecidos em crescimento ativo. Ainda é usado em tais situações, mas em tais casos alguns novos agentes antifúngicos azólicos estão sendo atacados com mais intensidade. 

O iodeto de potássio é usado exclusivamente para tratar a esporotricose cutânea e linfocutânea. Parece agir aumentando o processo de eliminação transepidérmica no hospedeiro infectado.

Medicamentos antifúngicos antimetabólitos

A flucitosina (5-fluorocitosina) é um análogo fluorado sintético antifúngico da citosina, componente normal do corpo. A flucitosina inibe a síntese de DNA fúngico, ao invés de inibir a síntese da membrana citoplasmática pela inibição da síntese de ergosterol, como na anfotericina B e azóis. A flucitosina pode ter um efeito benéfico em pacientes com criptococose e candidíase. Não é a droga de escolha para infecções porque sua eficácia clínica é inferior à da anfotericina B e a resistência à droga é comum durante o tratamento.

Ekinocandins

As equinocandinas são uma nova família de antifúngicos. Caspofungina, anidulafungina e micafungina são drogas incluídas neste grupo. Aspergillus spp. e outros fungos filamentosos e contra espécies de Candida in vitro e in vivo. Eles também são ativos contra alguns fungos dimórficos, como Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis e Blastomyces dermatitidis. Todos eles são aprovados para o tratamento de candidíase invasiva e candidemia e são semelhantes à anfotericina B lipossomal nesta indicação. A anidulafungina demonstrou ser superior ao fluconazol em pacientes com candidemia. Apenas a caspofungina é aprovada para o tratamento da aspergilose invasiva em pacientes resistentes ou intolerantes à terapia convencional. A micafungina é a única equinocande autorizada para uso em recém-nascidos. Ekinocandins, 

Seleção de drogas antifúngicas

Os testes de susceptibilidade in vitro com fungos ainda não foram padronizados e os resultados dos testes in vitro nem sempre podem ser comparados com os resultados obtidos in vivo. Portanto, a pré-seleção de um agente antifúngico para uso clínico é feita principalmente com base no patógeno fúngico específico envolvido. O espectro de atividade dos agentes antifúngicos licenciados é bem definido pelos resultados dos testes pré-clínicos e clínicos com os patógenos fúngicos mais comuns. Esta abordagem é útil para evitar a seleção de antifúngicos para espécies fúngicas que são conhecidas por apresentarem resistência primária à substância, mas são menos úteis na seleção de antifúngicos para espécies conhecidas por desenvolverem resistência secundária (induzida por drogas) a uma substância particular.

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