Qu’est-ce que le syndrome de Treacher Collins?
Le syndrome de Treacher Collins (TCS) est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies prononcées de la tête et du visage. Les anomalies craniofaciales comprennent le sous-développement du complexe zygomatique, des pommettes, des mâchoires, du palais et de la bouche, ce qui peut entraîner des difficultés respiratoires et nutritionnelles. De plus, les personnes touchées peuvent présenter des malformations oculaires, notamment la pente descendante de l’écart entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales) et des anomalies des structures de l’oreille externe et moyenne pouvant entraîner une perte auditive. Des anomalies cérébrales et comportementales, comme une microcéphalie et un retard psychomoteur, ont également été signalées de temps à autre dans le cadre de la maladie. Les symptômes spécifiques et les caractéristiques physiques associés au syndrome de Treacher Collins peuvent varier d’une personne à l’autre. Bien que certaines personnes puissent être légèrement affaiblies pour être diagnostiquées, d’autres peuvent développer des complications graves et potentiellement mortelles. Le syndrome de Treacher Collins est principalement causé par des changements (mutations) dans la région. Le gène TCOF1 est également associé à des mutations dans les gènes POLR1B, POLR1C ou POLR1D . Dans le cas de TCOF1 et POLR1B , le mode d’hérédité est autosomique dominant alors qu’il est autosomique récessif pour POLR1C . En revanche, il KRS à la fois récessive autosomique et associée à des mutations dans polr1d été signalés.
Symptômes et symptômes du syndrome de Treacher Collins
Les symptômes et la gravité du syndrome de Treacher Collins peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, même parmi les membres d’une même famille. Certaines personnes peuvent être trop légères pour être identifiées; d’autres peuvent présenter des anomalies importantes et des complications respiratoires potentiellement mortelles. Il est important de noter que les personnes concernées n’auront pas tous les symptômes décrits ci-dessous.
Les principales caractéristiques du syndrome de Treacher Collins incluent certains os du visage, des oreilles et des tissus mous autour des yeux. Les personnes touchées ont des caractéristiques faciales distinctives et peuvent potentiellement développer des problèmes d’audition et de vision. Les anomalies du syndrome de Treacher Collins sont généralement symétriques (presque les mêmes des deux côtés du visage) et se retrouvent à la naissance (congénitales). Le développement de la parole et du langage peut être compromis par une perte auditive, une fente palatine ou des problèmes de mâchoire et des voies respiratoires. L’intelligence n’est généralement pas affectée, mais les anomalies cérébrales et comportementales telles que la microcéphalie et le retard cognitif sont rarement signalées dans le cadre de la maladie.
Les nourrissons atteints du syndrome de Treacher Collins présentent des pommettes sous-développées (hypoplasiques) (malaires), ce qui donne à cette partie du visage une apparence plate ou incarnée. La mâchoire inférieure (os de la mâchoire) n’est pas complètement développée (hypoplasie osseuse de la mâchoire), ce qui fait que la mâchoire et la mâchoire inférieure semblent anormalement petites (micrognathie). Certaines structures osseuses (p. Ex. Processus coronoïdes et condyloïdes) reliant des parties de l’os de la mâchoire inférieure aux muscles peuvent être inhabituellement plates ou absentes. Les bébés atteints peuvent également présenter un sous-développement (hypoplasie pharyngée) dans la gorge. Avec un sous-développement de la mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire) et / ou une petitesse anormale de la mâchoire (micrognathie), l’hypoplasie pharyngée peut contribuer à des problèmes nutritionnels et / ou des difficultés respiratoires (insuffisance respiratoire) au début de la petite enfance. Les enfants, peut présenter une apnée obstructive du sommeil, caractérisée par de courtes pauses répétées de la respiration normale et des mouvements d’air pendant le sommeil. Certaines personnes gravement touchées peuvent développer des difficultés respiratoires potentiellement mortelles.
Des anomalies supplémentaires pouvant contribuer à des difficultés respiratoires ou nutritionnelles comprennent un rétrécissement ou une obstruction des voies respiratoires nasales (sténose coanale ou atrésie). Certains enfants peuvent être identifiés comme ayant une «séquence de Pierre Robin», qui comprend une micrognathie sévère, une langue qui remplace plus que d’habitude (glosoptose), avec ou sans fermeture incomplète du toit (fente palatine). Même chez les patients dont le palais est fusionné, il peut toujours rester voûté, ce qui peut affecter la nutrition et la respiration. De plus, des malformations de la bouche et de la mâchoire peuvent provoquer des anomalies dentaires, telles que des dents sous-développées (hypoplasiques) et / ou mal alignées (malocclusion). Des anomalies dentaires supplémentaires ont été signalées, notamment des dents manquantes (agénésie dentaire),
Les personnes atteintes de TCS peuvent développer une perte auditive due à la transmission des ondes sonores de l’oreille moyenne (perte auditive). La perte auditive conductrice est généralement causée par des anomalies affectant les structures de l’oreille moyenne, et les personnes atteintes de TCS peuvent également avoir trois petits os (c’est-à-dire incus, malleus et stapes) où des ondes sonores sont transmises dans l’oreille moyenne. De plus, les structures de l’oreille externe sont souvent absentes, petites ou malformées (microtie), rétrécissement (sténose) ou obstruction (atrésie) dans les canaux de l’oreille externe. Les oreilles externes peuvent se froisser ou se tordre. Au contraire, l’oreille interne n’est généralement pas affectée, bien que la malformation de l’organe spiral osseux dans l’oreille interne (cochlée) et les structures (appareil vestibulaire) qui jouent un rôle d’équilibre dans l’oreille interne aient été rapportées. Symptômes supplémentaires,
De nombreux bébés atteints du syndrome de Treacher Collins présentent des anomalies dans les tissus entourant les yeux. Ces différences oculaires peuvent donner aux personnes affectées une apparence de visage triste. Le symptôme oculaire le plus courant est une pente descendante vers l’ouverture entre les paupières supérieures et inférieures (fissures palpébrales). Les symptômes supplémentaires incluent une entaille de la paupière inférieure ou une rupture du tissu de la paupière manquante (colobome), l’absence de cils partiels dans la paupière inférieure, des yeux croisés (strabisme) et des conduits lacrymaux rétrécis (dacrosténose). Parfois, des malformations de l’œil apparaissent et peuvent inclure une encoche ou une fente ou des yeux anormalement petits (microphtalmie) du tissu déficient en iris. Certains patients peuvent subir une perte de vision. Le degré de déficience visuelle varie en fonction de la gravité et de la combinaison des anomalies oculaires.
Environ 5% des personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins éprouvent des problèmes neurologiques tels que des déficiences développementales ou un retard psychomoteur. Cependant, l’intelligence est généralement normale. Cependant, des problèmes de développement de la parole peuvent survenir en raison d’une perte auditive, d’une fente palatine ou de difficultés à produire du son en raison d’une altération structurelle. Certaines personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins présentent des anomalies physiques supplémentaires telles que des yeux largement espacés, des entailles de la paupière supérieure, une déformation nasale, une bouche anormalement large (macrostomie), un élargissement inhabituel des cheveux du cuir chevelu vers les joues, des malformations cardiaques congénitales et / ou une malformation gastro-intestinale.
Causes du syndrome de Treacher Collins
Le syndrome de Treacher Collins est causé par la mutation des gènes TCOF1, POLR1B, POLR1C ou POLR1D. Dans le cas de TCOF1, le mode d’hérédité est autosomique dominante, mais de très rares cas de mutation récessive autosomique ont été observés. Les mutations dans POLR1B sont autosomiques dominantes alors que dans POLR1C elles sont autosomiques récessives et peuvent être autosomiques dominantes ou autosomiques récessives pour POLR1D.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier trouvé dans les chromosomes du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent lorsqu’une seule copie d’un gène anormal est requise pour que la maladie se produise. Pour TCOF1, POLR1B et POLR1D, le gène anormal peut être hérité des deux parents ou être le résultat d’une nouvelle mutation (changement de gène spontané) chez l’individu affecté. Chez environ 60% des patients atteints du syndrome de Treacher Collins, la mutation est une nouvelle mutation qui se produit de manière aléatoire (spontanée) sans antécédents familiaux (mutation de novo). Cependant, un parent peut être légèrement affecté et ne pas savoir qu’il a le trouble. Le risque de transmettre le gène anormal du parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les garçons et les filles.
Des troubles génétiques récessifs (par exemple, le syndrome de Treacher Collins provoqué par des mutations POLR1C ou POLR1D) surviennent lorsqu’un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera porteuse de la maladie, mais ne présente généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents de substitution de transmettre le gène défectueux et d’avoir un enfant atteint est de 25% par grossesse. Le risque d’avoir un enfant porteur comme un parent à chaque grossesse est de 50%. Un enfant a 25% de chances d’obtenir un gène normal des deux parents et de ne pas être génétiquement affecté pour cette caractéristique.
Les mutations du gène TCOF1 provoquent la plupart des cas de syndrome de Treacher Collins (environ 80%). TCOF1 contient des instructions qui codent (créent) une protéine appelée mélasse. Le rôle exact du gène TCOF1 dans le développement du syndrome de Treacher Collins n’est pas entièrement compris. Les chercheurs ont déterminé qu’il joue un rôle dans la création de petites structures trouvées dans les cellules qui combinent des protéines (ribosomes). Cela est particulièrement important pour la formation d’un groupe de cellules appelées cellules de la crête neurale qui se produisent très tôt au cours du développement embryonnaire, conduisant à la plupart des os et du cartilage sous-jacents au visage.
Les conditions causées par des défauts dans la formation des ribosomes (biogenèse) sont appelées ribosomopathies. POLR1B code pour une sous-unité d’ARN polymérase 1, tandis que POLR1C et POLR1D codent pour des sous-unités d’ARN polymérases I et III, chacune étant également nécessaire à la biogenèse des ribosomes. Des mutations dans TCOF1, POLR1B, POLR1C et POLR1D semblent être possibles .Ces mutations provoquent un assemblage inadéquat des protéines et ne permettent pas à des cellules de crête neurales et neurales spécifiques de répondre à la croissance et aux besoins de croissance de l’embryon pendant le développement. Le syndrome de Treacher Collins étant très variable, les chercheurs pensent que des facteurs génétiques et éventuellement environnementaux supplémentaires peuvent également jouer un rôle dans la gravité variable du trouble. Pour soutenir ce concept, des données expérimentales récentes ont montré que la mutation joue un rôle essentiel dans la protection contre les dommages à l’ADN induits par le stress oxydatif dans les cellules nerveuses et dans l’orientation de la tige pendant la division des cellules neuronales, affectant à la fois le développement de la tête et du visage.
Fréquence du syndrome de Treacher Collins
Le syndrome de Treacher Collins affecte autant les hommes que les femmes. La prévalence dans la population générale est estimée entre 1 personne sur 10 000 et 50 000. Certaines personnes légèrement touchées peuvent ne pas être diagnostiquées, ce qui rend difficile la détermination de leur véritable fréquence dans la population générale. Par conséquent, il est fortement recommandé de tester les parents et peut-être les frères et sœurs d’un enfant atteint du syndrome de Treacher Collins, ainsi qu’une mutation de TCOF1, POLR1B, POLR1C ou POLR1D, même s’ils ne semblent pas affectés. Ceci est important pour la planification familiale future. Il ne faut pas supposer que la mutation chez un enfant atteint se produit spontanément car chaque parent ne présente aucune différence faciale. Cependant,
Diagnostic du syndrome de Treacher Collins
Le diagnostic du syndrome de Treacher Collins est établi sur la base d’une évaluation clinique complète, d’une histoire détaillée du patient et de l’identification des résultats physiques caractéristiques. De nombreuses anomalies liées, telles qu’une malformation ou une absence d’oreille externe, sont présentes à la naissance.
Des études aux rayons X confirmeront la présence et / ou l’étendue de certaines anomalies craniofaciales observées. Par exemple, de tels tests d’imagerie montrent un sous-développement de la mâchoire inférieure (hypoplasie mandibulaire), la présence et / ou l’étendue et / ou la présence d’hypoplasie affectant certaines parties du crâne (micrognathie).
De plus, chez les personnes atteintes présentant peu de symptômes, un examen clinique détaillé et une imagerie aux rayons X de certaines caractéristiques (par exemple l’hypoplasie des arcades zygomatiques) associées au syndrome de Treacher Collins peuvent être démontrés. Étant donné que le syndrome de Treacher Collins partage diverses caractéristiques physiques qui peuvent survenir dans d’autres syndromes craniofaciaux, de nombreux chercheurs recommandent d’effectuer une vérification diagnostique par des tests de génétique moléculaire et / ou, dans certains cas, des antécédents familiaux minutieux et détaillés.
Tests génétiques moléculaires pour confirmer un diagnostic, TCOF1, POLR1B, POLR1C et POLR1D disponibles dans les laboratoires de recherche commerciaux et universitaires pour détecter les mutations dans leurs gènes. Environ 80% des individus ont une mutation identifiable du gène TCOF1. De plus, si une mutation a été détectée chez un membre de la famille dont la confirmation génétique de TCOF1, POLR1B, POLR1C ou POLR1D est détectée, la mutation peut être détectée avant la naissance (prénatale) par amniocentèse et prélèvement de villosités choriales. Dans certains cas, l’échographie fœtale utilisant des ondes sonores réfléchies pour créer une image du fœtus en développement peut révéler des résultats caractéristiques suggérant le syndrome de Treacher Collins. Parents, en particulier les parents et les frères et sœurs, d’une personne diagnostiquée avec le syndrome de Treacher Collins, les cas bénins doivent être soigneusement examinés, souvent non reconnus et non diagnostiqués.
Traitement du syndrome de Treacher Collins
Il n’y a aucun remède pour le syndrome de Treacher Collins. Le traitement est dirigé vers des symptômes spécifiques qui sont évidents chez chaque personne. Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d’une équipe de spécialistes.
Les médecins surveillent régulièrement les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins pour détecter certaines anomalies qui peuvent être dues au trouble. Par exemple, l’audition d’une personne affectée doit être soigneusement surveillée pour détecter tout début de perte auditive. L’évaluation de l’audition d’un bébé est essentielle et une évaluation complète doit être faite au début de la vie, avant un an et plus tard, pour assurer un bon développement de la parole.
Un instrument (ophtalmoscope) est utilisé pour visualiser l’intérieur de l’œil afin de détecter toute possibilité de déficience visuelle. Cet examen est important pour fournir des mesures préventives appropriées et / ou un traitement rapide pour ceux qui présentent des anomalies dans les yeux associées au syndrome de Treacher Collins (par exemple, Koloboms, strabisme, microphtalmie). Les personnes affectées doivent également être surveillées pour détecter des anomalies de la mâchoire et des dents.
Une intervention précoce est importante pour garantir que les enfants affectés atteignent leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être utiles comprennent l’orthophonie, le soutien social spécial et d’autres services médicaux, sociaux et / ou professionnels.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes affectées et leurs familles.
Traitement chirurgical
Chez certains patients, une reconstruction chirurgicale des malformations cranio-faciales peut être nécessaire. La chirurgie peut être effectuée pour réparer des fentes palatines, reconstruire la mâchoire ou réparer d’autres os du crâne (par exemple, os malaires, complexe de joues). Les procédures chirurgicales spécifiques utilisées et l’âge auquel la chirurgie est effectuée dépendent de la gravité des malformations, de l’état de santé général et de vos préférences personnelles.
Par exemple, différentes anomalies à différents âges peuvent être traitées. La fente palatine est généralement corrigée vers l’âge de 1-2 ans. La reconstruction zygomatique et orbitale se produit généralement à l’âge de 5-7 ans. La reconstruction de l’oreille externe et interne est généralement observée vers l’âge de 6 ans. L’allongement ou la reconstruction de la mâchoire peut varier du nouveau-né au jeune, selon le degré et la gravité de l’affection.
Les voies respiratoires obstructives peuvent être un problème grave qui n’est pas toujours clair pour les parents ou les cliniciens. Une étude du sommeil ou de la sieste peut être utilisée pour aider à déterminer la gravité de l’obstruction et peut affecter le plan de traitement. Chez les personnes gravement atteintes, un tube peut être placé chirurgicalement dans la trachée pour fournir une voie aérienne efficace, une procédure appelée trachéotomie. Une procédure connue sous le nom de distraction mandibulaire, utilisée pour augmenter la longueur de l’os de la mâchoire, peut être nécessaire. Un tube peut être implanté dans l’estomac pour s’assurer que les nourrissons atteints ayant des difficultés nutritionnelles reçoivent suffisamment de calories (gastrostomie).
Plusieurs chirurgies peuvent être nécessaires pour traiter diverses anomalies craniofaciales associées au syndrome de Treacher Collins. Malgré le nombre de chirurgies, les résultats varient d’une personne à l’autre et le résultat est rarement complètement correctif.
Chez certaines personnes, une procédure peut être effectuée pour aider à corriger les malformations de l’oreille moyenne et la perte auditive conductrice associée. Cependant, des aides auditives spéciales, telles que les aides auditives associées aux os (BAHA), peuvent être suffisantes pour la plupart des patients au lieu d’une intervention chirurgicale. Les aides auditives associées aux os transmettent le son directement de l’oreille à l’oreille interne, contournant le conduit auditif externe et l’oreille moyenne (les deux sont souvent affectées chez les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins.) La chirurgie reconstructrice peut être effectuée pour aider à corriger les troubles fonctionnels et externes de l’oreille. causes cosmétiques: généralement, l’oreille externe doit être reconstruite en premier.
Traitements supplémentaires
Des lunettes correctrices, des lentilles de contact, une intervention chirurgicale et / ou d’autres techniques de soutien peuvent être utilisées pour améliorer la vision dans certains cas chez les personnes souffrant d’anomalies oculaires et de déficience visuelle associée chez les personnes atteintes du syndrome de Treacher Collins. Les dents artificielles (prothèses), les implants dentaires, les orthèses, la chirurgie dentaire et / ou d’autres procédures correctives peuvent être utilisées pour corriger les anomalies dentaires.
Considérations sur l’anesthésie
Les problèmes structuraux des voies respiratoires associés au syndrome de Treacher Collins peuvent compliquer la gestion et l’entretien des voies aériennes par les anesthésiologistes pendant la chirurgie. Pour planifier au mieux une stratégie anesthésique, une évaluation complète avec une évaluation préopératoire complète et une histoire clinique complète doivent être effectuées.
Nouvelle recherche sur le traitement
Les modèles animaux du syndrome de Treacher Collins, qui aident le corps à tuer les cellules endommagées, malades ou indésirables, Tcof1, Polr1b, Polr1c et Polr1d sont activés de manière anormale par la protéine p53, entraînant la perte de cellules de crête neurale crânienne et par conséquent les caractéristiques crânio-faciales crânio-faciales et cartilagineuses du syndrome de Treacher Collins. il arrive. Les chercheurs explorent des moyens d’inhiber la fonction de p53 ou de bloquer les mécanismes qui conduisent à l’activation de p53 pour empêcher le développement du syndrome de Treacher Collins. Des avancées récentes dans des études sur des modèles animaux qui imitent le syndrome de Treacher Collins chez l’homme montrent que les suppléments antioxydants alimentaires peuvent protéger les cellules neurales et les cellules des crêtes neurales contre les dommages pendant l’embryogenèse et faciliter le développement craniofacial normal.
Certains chercheurs étudient l’utilisation de cellules auxiliaires (cellules souches dérivées de l’adipose) dans le tissu adipeux pour améliorer les résultats chirurgicaux chez les personnes atteintes de troubles craniofaciaux, tels que le syndrome de Treacher Collins. Les premiers résultats ont montré que les résultats chirurgicaux peuvent être améliorés en utilisant ces cellules souches pour aider à stimuler la repousse des zones touchées. Cependant, cette thérapie est expérimentale et controversée et nécessite plus de recherche pour déterminer sa viabilité en tant que thérapie potentielle.
