Koroner ürək xəstəliyi inkişaf etmiş ölkələrdə həm kişilərdə həm də qadınlarda ölüm və əlilliyin ən böyük səbəbidir. Hiperlipidemiya, koroner ürək xəstəliyi üçün əsas, vacib bir risk faktorudur. Hiperlipidemiyanı müalicə etmək və ürək xəstəliklərinin yükünü azaltmaq üçün statinlərin istifadəsi yaxın tarixdə ürək-damar terapevtikasının ən böyük inkişaflarından biridir.
Xolesterol və trigliseridlər lipidlər kimi təsnif edilir və hər ikisi də plazmanın normal və həyati komponentləridir. Hidrofobik və həll olunmaz olduqları üçün plazmada lipoproteinlər vasitəsilə nəql olunurlar. Beş əsas lipoprotein sinfi müəyyən edilmişdir. Bunlar çilomikronlar, çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (VLDL), aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL), orta sıxlıqlı lipoproteinlər (IDL) və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlər (HDL). Chylomicrons və VLDL trigliseridlə zəngin lipoproteinlər, IDLs, LDLs və HDLs xolesterolla zəngin lipoproteinlər hesab olunur. Lipoproteinlər arasında IDL və HDL səviyyələri daxil olmaqla LDL-lərin qiymətləndirilməsi əsas əhəmiyyət kəsb edir. Bu iki lipoprotein, xolesterol daşımaq fəaliyyətləri daxil olmaqla bir neçə cəhətdən fərqlənir. Sadəcə qoymaq, LDL xolesterolu qaraciyərdən periferik toxumalara daşıyır; əksinə, HDL xolesterolu ətraf mühitdən təmizləyir və qaraciyərə çatdırır.
Elmi dəlillər hiperlipidemiya və koroner ürək xəstəliyi arasındakı nedensel bir əlaqəni dəstəkləyir. Koroner ürək xəstəliyi əlamətlərinə səbəb olan erkən koroner ateroskleroz, hiperlipidemiyanın ən çox görülən və vacib nəticəsidir. Yüksək LDL xolesterolu, koroner ürək xəstəliyinin vacib və müsbət bir göstəricisidir. Xolesterol bir sıra yollarla ürək-damar xəstəliyinə kömək etsə də, əsas mexanizm LDL oksidləşməsidir. Oksidləşmə lipoproteinlərin “yapışqan” olmasını və qan damarlarının endoteliyinə yapışmasını asanlaşdırır və ateroskleroza səbəb olur. HDL ilə koroner ürək xəstəliyi riski arasında tərs bir korrelyasiya qeydə alındığı üçün yüksək HDL xolesterolunun koroner ürək xəstəliyinin inkişafına qarşı qoruyucu olduğu düşünülür.
Məlumatlar ziddiyyətli olsa da, əksər məlumatlar yüksək trigliseridlər arasındakı əlaqəni koroner ürək xəstəliyi üçün müstəqil bir risk faktoru kimi göstərir. Obezite, hərəkətsizlik, siqaret çəkmə, həddindən artıq alkoqol, yüksək karbohidrat qəbulu, xəstəliklər (məsələn, tip 2 diabet, böyrək çatışmazlığı, nefrotik sindrom) və dərmanlar (məsələn, kortikosteroidlər, estrogenlər, retinoidlər) yüksək trigliseridlər üçün risk faktorlarıdır.
Antihiperlipidemik dərmanlar təsir mexanizminə görə 6 kateqoriyaya bölünür.
HMG-CoA Reduktaz İnhibitorları
Bu dərmanlar (tez-tez “statinlər” adlanır), xolesterol biosintezindəki dərəcəni məhdudlaşdıran bir ferment olan HMG-CoA redüktazın geri çevrilə bilən, rəqabətə davamlı inhibitorlarıdır. HMG-CoA reduktaz, HMG-CoA-nın qaraciyərdə xolesterolun sələfi olan mevalonata çevrilməsini kataliz edir. Bu fermentin inhibisyonu xolesterol sintezini azaldır, xüsusən də serum LDL səviyyəsində azalma ilə nəticələnir. Təsir mexanizmi sadə görünsə də, bu dərmanlarla müşahidə olunan LDL azalmalarının əksəriyyəti ferment inhibisyonu nəticəsində yaranan ikincil, kompensasiyaedici dəyişikliklər hesabına baş verir. HMG-CoA redüktazının inhibisyonu hüceyrədaxili xolesterol konsentrasiyasını azaldır, nəticədə qaraciyərdə LDL reseptorlarının sintezi və ekspresiyası artır. LDL reseptorlarının bu tənzimlənməsi hüceyrədaxili xolesterol homeostazının bərpasına yönəlmiş bir kompensasiyaedici cavabdır.
Etkileyici LDL endirmə təsirlərinə əlavə olaraq, HMG-CoA redüktaz inhibitorları HDL-i artırır və trigliseridləri orta dərəcədə azaldır. Bu dərmanlar ayrıca C-reaktiv protein səviyyələrini aşağı salmaqla aterosklerozla əlaqəli iltihab proseslərini azaldır.
Fibrik turşusu törəmələri
Gemfibrozil ilə uzun müddətli təcrübəyə baxmayaraq, dəqiq təsir mexanizmi ətrafında bir neçə qeyri-müəyyənlik var. Əsas lipoprotein təsiri trigliseridin aşağı salınması və HDL konsentrasiyalarının artırılmasıdır. Gemfibrozilin trigliseridləri aşağı salma qabiliyyəti, lipoprotein lipaz aktivliyindəki artım və VLDL katabolizminin artması ilə əlaqələndirilir. Gemfibrozil, həmçinin yağ toxumasında lipolizi basa bilər, sərbəst yağ turşusu axınını azalda bilər və trigliserid sintez sürətini azalda bilər. Gemfibrozil ilə müşahidə olunan HDL-də artım apolipoprotein A-1 sintezinin artması və ya dolayı yolla dərmanın VLDL-i salma qabiliyyəti ilə əlaqəli ola bilər. Gemfibrozil, LDL səviyyələrində dəyişkən və kiçik təsir göstərir.
Fenofibrat, aktiv metabolitinin fenofibrik turşusuna çevrildiyi bir ilaçdır. Fenofibrik turşu trigliserid sintezini inhibə edir və lipoproteinlərin çıxarılmasını sürətləndirir.
Safra turşusu təmizləyənlər
Safra turşusu təmizləyiciləri sistematik şəkildə sorulmaması və hiperkolesterolemiyanın müalicəsi üçün mövcud olan ən təhlükəsiz dərman olması ilə antihiperlipidemiya arasında unikaldır. Kimyəvi quruluşlarına görə fərqlənsələr də, hamısı bağırsaq lümenində anion mübadiləsi qatranları kimi fəaliyyət göstərən böyük kopolimerlərdir. Burada safra turşularına bağlanır, həll olunmayan bir kompleks meydana gətirir və nəcisdə safra turşularının böyük bir artımına səbəb olurlar. Xolesterol və öd turşusu metabolizmasında iştirak edən yollar bir-birinə bağlıdır və bir-birilə sıx bağlıdır. Qatran maddələri öd turşularını xelat edib enterohepatik resirkulyasiyanı inhibə etsə də, xolesterolun safra turşusu sintezinə yönəldilməsində 3 ilə 10 qat artım olduğu qeyd edilmişdir. Hüceyrədaxili xolesterol konsentrasiyasında bu azalma iki kompensasiyaedici dəyişikliyə səbəb olur: HMG-CoA redüktaz aktivliyinin sürətlənməsi və LDL hüceyrə səthi reseptorlarının tənzimlənməsi. İki homeostatik dəyişiklik, artan xolesterol sintezi və ya LDL qəbulunun artması və plazmadan çıxarılması yolu ilə safra turşularına çevrilmək üçün hüceyrədaxili xolesterol konsentrasiyasını artırır. Beləliklə, öd turşusu sekestrantları xolesterolun öd turşusu sintezinə yönəlməsini artırır, hüceyrədaxili xolesterol mağazalarını azaldır və qaraciyər tərəfindən LDL katabolizmasının artması ilə nəticələnir. ya artan xolesterol sintezi və ya artan LDL mənimsənilməsi və plazmadan çıxarılması ilə. Bu səbəbdən safra turşusu sekestrantları xolesterolun öd turşusu sintezinə yönəlməsini artırır, hüceyrədaxili xolesterol mağazalarını azaldır və qaraciyər tərəfindən artan LDL katabolizması ilə nəticələnir. ya artan xolesterol sintezi və ya artan LDL mənimsənilməsi və plazmadan çıxarılması ilə. Bu səbəbdən safra turşusu sekestrantları xolesterolun öd turşusu sintezinə yönəlməsini artırır, hüceyrədaxili xolesterol mağazalarını azaldır və qaraciyər tərəfindən LDL katabolizmasının artması ilə nəticələnir.
Nikotin turşusu (niasin) (niaspan)
Niasinin hormona həssas lipaz üzərində hərəkət etdiyinə inanılır; Bu, yağ toxumasından sərbəst yağ turşularının sərbəst buraxılmasının qarşısını alır (lipoliz). Lipolizin inhibisyonu qaraciyərə sərbəst yağ turşusu nəqlinin azalmasına və bu səbəbdən VLDL sintezinin azalmasına səbəb olur. VLDL-dəki bu azalma LDL-də azalmaya da səbəb olur. Nikotin turşusu tərəfindən istehsal olunan lipoprotein lipaz aktivliyindəki artımın plazmadan silomikron trigliseridin çıxarılma sürətini artırdığına inanılır. HDL-də artımın əsas mexanizminin xolesterolun HDL-dən VLDL-ə azaldılmış lipid ötürülməsi və gecikmiş HDL klirensi ilə əlaqəli olduğu düşünülür. Nikotinik turşunun klinik faydaları və potensial zərərləri, bölmədə daha sonra müzakirə edilən AIM-HIGH tədqiqatından sonra sual olunur.
Seçici xolesterol udma inhibitorları
Ezetimibe, selektiv xolesterol udma inhibitorları adlanan bir dərman sinifindəki ilk və yeganə vasitədir . Ezetimibe, glukuronidin metabolitinə çevrildiyi bağırsaq divarında lokallaşdırılmalı olan bilirubindir. Bağırsaq epiteliya hüceyrələrinin fırça kənarında hərəkət etdiyi, xolesterolun pəhriz və öd mənbələrindən seçilməsini maneə törətdiyi görünür. Xolesterol emiliyinin azalması xolesterolun qaraciyərə çatdırılmasında azalmaya səbəb olur. Beləliklə, qaraciyər mağazalarında daha az xolesterol var ki, bu da qandan daha çox xolesterinin çıxarılmasına imkan verir. Ezetimibe, yağda həll olunan vitaminlərin və ya trigliseridlərin emiliminə təsir göstərmir – öd turşusu bağlayıcı maddələr üzərində üstünlük. Ezetimib və / və ya qlükuronid konjugatları enterohepatik olaraq dolaşır, agenti dəfələrlə bağırsağa buraxır və sistemə məruz qalma azaldır. Ezetimibin klinik faydası şübhəlidir.
Balıq yağı əlavələri
Omega-3 çox doymamış yağ turşuları, xüsusilə eikosapentaenoik turşusu (EPA) və dokosaheksaenoik turşusu (DHA) vacib qidadır. Lovaza, EPA və DHA esterlərinin yüksək konsentrasiyalı birləşməsidir. PUFA-lər üçün əsas fəaliyyət mexanizmi, VLDL istehsalını azaldan trigliseridlərin qaraciyər istehsalında azalmadır (təxminən 45%). HDL böyük dərəcədə təsirlənmir və LDL arta bilər. Mənfi hadisələr ümumiyyətlə mülayimdir və erütasiya, dispepsiya və dad sapması daxildir.
