Le lymphome est la maladie la plus fréquente parmi les cancers hématologiques. Il existe deux formes de lymphomes, le lymphome hodgkinien et le lymphome non hodgkinien (LNH). Dans sa définition la plus simple, la maladie peut être définie comme la croissance et la prolifération incontrôlées de lymphocytes, qui sont des globules blancs. Ces lymphocytes peuvent être trouvés dans de nombreux organes tels que le sang, les ganglions lymphatiques, la rate et la moelle osseuse.
Il existe deux principaux types de lymphocytes qui peuvent évoluer en lymphome.
- Lymphocytes B (cellules B)
- Lymphocytes T (cellules T)
Les lymphomes à cellules B sont beaucoup plus fréquents que les lymphomes à cellules T et représentent 92 % de tous les lymphomes non hodgkiniens (LNH). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien (LNH). Ils constituent environ 22 % des lymphomes B nouvellement diagnostiqués.
En plus du type principal, il existe des sous-types moins courants de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Ces types sont:
- Lymphome du système nerveux central
- Lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T / histiocytes
- Lymphome diffus à grandes cellules B positif pour EBV
- Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B
- Lymphome intravasculaire à grandes cellules B
- Lymphome à grandes cellules B ALK positif
La maladie peut survenir à tout âge, y compris pendant l’enfance, et son incidence augmente avec l’âge. Environ la moitié des patients diagnostiqués ont plus de 60 ans.
Elle peut être observée aussi bien chez les femmes que chez les hommes, avec une incidence légèrement plus élevée chez les hommes.
Symptômes diffus de lymphome à grandes cellules B
Les symptômes courants du lymphome diffus à grandes cellules B sont énumérés ci-dessous.
- Ganglions lymphatiques hypertrophiés
- Sueurs nocturnes
- Perte de poids inhabituelle
- Perte d’appétit
- Surmenage
- Feu
- Démangeaisons excessives
- Maux d’estomac
- Une sensation de gonflement du côté gauche de l’abdomen
- La diarrhée
- Sang dans les selles
- Toux
- Essoufflement
Diagnostic et stadification du lymphome diffus à grandes cellules B
Des méthodes telles que les tests sanguins, la tomodensitométrie (TDM), la tomographie par émission de positons (TEP/TDM) et la biopsie sont utilisées dans le diagnostic du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Une biopsie des ganglions lymphatiques ou de la moelle osseuse est nécessaire pour le diagnostic définitif de la maladie et pour déterminer le type et le sous-type.
Une fois le diagnostic définitif posé, la stadification est effectuée avec des tests supplémentaires. La stadification est importante pour avoir une idée de l’étendue de la maladie, pour avoir une idée de l’évolution possible de la maladie et pour planifier les options de traitement. La tomodensitométrie (CT) ou la tomographie par émission de positons (PET/CT) est généralement utilisée pour la stadification.
Il y a 4 options dans la mise en scène. Ces options sont ;
Étape 1 : Seule une partie de votre corps ou un côté de votre corps est touché par la maladie. Ces zones touchées peuvent être des ganglions lymphatiques, des structures lymphatiques ou des zones extraganglionnaires.
Étape 2 : Au moins deux régions ganglionnaires ou structures ganglionnaires sont affectées par la maladie. À ce stade, les zones touchées sont situées du même côté du corps.
Étape 3 : Les régions et les structures des ganglions lymphatiques affectées sont situées des deux côtés du corps.
Étape 4 : À ce stade, les zones touchées ne sont pas seulement les ganglions lymphatiques et les structures. En dehors de cela, la maladie s’est maintenant propagée à vos organes dans votre corps. Ces organes comprennent votre moelle osseuse, votre foie ou vos poumons.
Traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
Le traitement que votre médecin vous recommandera sera planifié en tenant compte de facteurs tels que le stade de votre maladie, vos symptômes et votre état de santé général. Différents schémas thérapeutiques peuvent être appliqués aux stades précoces et avancés des maladies.
Le lymphome diffus à grandes cellules B est traité par chimio-immunothérapie suivie d’une radiothérapie si nécessaire.
Le protocole de chimiothérapie le plus couramment utilisé est le CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisol). Habituellement, ce régime est administré avec une thérapie par anticorps appelée rituximab. Cette combinaison est appelée R-CHOP. R-CHOP est le schéma thérapeutique le plus largement utilisé pour le lymphome diffus à grandes cellules B. Le traitement est généralement effectué en ambulatoire à l’hôpital. Le patient rentre chez lui le jour même après avoir pris le médicament. La période de traitement est généralement d’une fois toutes les 3 semaines. Il est généralement appliqué en 4 à 6 cures. Selon votre réponse, votre médecin peut recommander jusqu’à 8 traitements.
Si votre état de santé général est incapable de supporter un régime de chimiothérapie puissant, votre médecin peut planifier des régimes de traitement plus légers pour vous.
R-miniCHOP : Protocole de traitement basé sur la réduction de la dose et l’élimination de certains médicaments inclus dans le régime R-CHOP.
R-CEOP : Contrairement au schéma CHOP, l’étoposide est utilisé à la place de la doxorubicine.
Si votre médecin pense que votre maladie présente un risque élevé de récidive ou de maladies récurrentes, il peut vous recommander l’un des traitements suivants.
R-EPOCH : Il consiste en une association de Rituximab, étoposide, prednisol, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine.
R-CODOX-M / R-IVAC: Rituximab consiste en une association de cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine et méthotrexate/rituximab, ifosfamide, étoposide (VP-16) et cytarabine (Ara-C).
R-ACVBP: Il consiste en une combinaison de rituximab, doxorubicine, cyclophosphamide, vindésine, bléomycine et prednisone.
À un stade avancé de la maladie, la radiothérapie ne fait généralement pas partie des options de traitement. Si vous avez un lymphome dans une seule zone à la suite d’un traitement, la radiothérapie peut être envisagée pour le traitement du lymphome dans cette zone.
Avancées dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
Comme pour tous les types de lymphomes, la recherche se poursuit intensivement pour améliorer le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B. Il y a eu de nouveaux développements et améliorations dans le traitement presque chaque année depuis 2010.
Les développements récents de la thérapie diffuse à grandes cellules B sont énumérés ci-dessous, par ordre chronologique :
2 décembre 2021 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a annoncé qu’elle avait approuvé l’utilisation d’un anticorps monoclonal, le rituximab, en association avec une chimiothérapie pour les patients pédiatriques âgés d’au moins 6 mois à 18 ans qui n’ont pas reçu de traitement préalable. Il s’agit d’une avancée importante pour les patients pédiatriques diagnostiqués avec un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 positif avancé, un lymphome de Burkitt et un lymphome de type Burkitt.
23 avril 2021 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à CD-19 pour les patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire, d’un DLBCL résultant d’un lymphome de bas grade et d’un lymphome à cellules B de haut grade après deux ou plus de traitements systémiques ont annoncé l’approbation de la puissance du loncastuximab-lpyl (ZYNLONTA, ADC Therapeutics), un conjugué d’anticorps et d’agent alkylant pour.
8 février 2021 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve la thérapie par récepteur d’antigène chimérique (CAR-T) lisocabtagene maraleucel (liso-cel, Breyanzi) pour le traitement des patients adultes atteints de certains types de gros B-. Pour utiliser cette thérapie, il est nécessaire d’avoir répondu à au moins deux autres thérapies systémiques ou d’avoir rechuté par la suite. Liso-cel est la quatrième thérapie cellulaire CAR-T approuvée par la FDA pour certains types de lymphome non hodgkinien, y compris le lymphome diffus à grandes cellules B.
31 juillet 2020 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis administre du tafacitamab-cxix (MONJUVI), un anticorps cytolytique anti-CD19 indiqué en association avec le lénalidomide (REVLIMID) pour les patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire. son approbation.
22 juin 2020 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le selinexor pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire qui ont reçu au moins deux traitements systémiques, non spécifiés ailleurs, y compris LDGCB du lymphome folliculaire (XPOVIO) approuvé.
10 juin 2019 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve le polutuzumab vedotin-piiq (Polivy) pour le traitement des adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B qui a récidivé ou est réfractaire après au moins deux traitements antérieurs.
13 juin 2018 – La Food and Drug Administration (FDA ) des États-Unis approuve le pembrolizumab (Keytruda) pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après au moins deux traitements antérieurs .
1er mai 2018 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve le tisagenlecleucel (Kymriah), une thérapie génique cellulaire, pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire après au moins deux traitements systémiques.
18 octobre 2017 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve l’axicabtagen ciloleusel (Yescarta), une thérapie génique cellulaire, pour traiter les patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B qui n’ont pas répondu ou ont rechuté après au moins deux traitements. Yescarta, une thérapie cellulaire par récepteur d’antigène chimérique (CAR-T), est la première thérapie génique par la FDA pour certains types de lymphome non hodgkinien (LNH).
2 août 2017 – La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve l’ibrutinib (Imbruvica) pour le traitement des patients adultes atteints d’une maladie chronique du greffon contre l’hôte (cGVHD) après l’échec d’un ou plusieurs traitements systémiques. Il s’agit de la première thérapie approuvée par la FDA pour le traitement de la cGVHD.
22 juin 2017 – US Food and Drug Administration, rituximab et hyaluronidase humaine (RITUXAN HYCELA, Genentech) pour les patients adultes atteints d’un lymphome extensif à grandes cellules B non traité précédemment en association avec du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, de la prednisone (CHOP) ou d’autres anthracyclines chimiothérapeutiques. Inc.) a régulièrement approuvé l’association.
Pronostic du lymphome diffus à grandes cellules B
Avec l’ajout de rituximab au traitement du lymphome diffus à grandes cellules B, il y avait une différenciation positive significative dans le succès du traitement. Avec les nouvelles options de traitement, l’approche de survie moyenne à 5 ans est d’environ 70 %. Dans le modèle de notation ajusté en fonction de l’âge, les taux de survie à 5 ans augmentent jusqu’à 83 %. Avant le rituximab, ces taux étaient beaucoup plus faibles.
L’âge, le stade de la maladie, la lactate déshydrogénase sérique, l’état de santé général et le nombre de sites extraganglionnaires sont des facteurs importants de survie. La survie moyenne à 5 ans, qui atteint 83 % dans les groupes à faible risque, diminue à environ 30 % dans les groupes à haut risque.
Le type cellulaire GCB a un meilleur pronostic que le type ABC.
Ressources:
1- PMID : 25385729DOI : 10.1200/JCO.2013.54.9493 – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25385729/
2- Lymphoma Research Foundation – https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/
3- Lymphome diffus à grandes cellules B – https://en.wikipedia.org/wiki/Diffuse_large_B-cell_lymphoma
4- PMID : 32464282PMCID : PMC7487775DOI : 10.1016/j.annonc.2020.05.016 – https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/32464282/
5- PMID : 22118442DOI : 10.1016/S0140-6736(11)61040-4 – https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118442/
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