Fankoni anemiyası, irsi sümük iliyi çatışmazlığı sindromu kateqoriyasında nadir görülən bir genetik xəstəlikdir. Xəstəlik ilk dəfə onu izah edən İsveçrə pediatrı Guido Fanconi-nin adını daşıyır. Xəstələrin yarısı 10 yaşından əvvəl diaqnoz qoyulur, təxminən 10% -i böyüklər kimi təyin olunur.
Böyümə geriliyi, anormal baş barmağı və / və ya radial sümük, anormal dəri pigmentasiyası, kiçik gözlər, anormal böyrək quruluşları, ürək və skelet anomaliyaları kimi doğuş qüsurları olan xəstələrdə erkən diaqnoz daha asan olur. Fankoni anemiyası kişilərdə və qadınlarda eyni dərəcədə baş verir və bütün etnik qruplarda olur. Fankoni anemiyası dünya miqyasında 160.000 insandan 1-də rast gəlinir. Ümumiyyətlə otozomal resessiv genetik bir xəstəlik olaraq miras qalır, lakin X ilə əlaqəli miras da bildirilmişdir. Fankoniyə aplastik anemiya da deyilir.
Bu pozğunluq ümumiyyətlə sümük iliyindəki bütün qan hüceyrələrinin (qırmızı qan hüceyrələri, ağ qan hüceyrələri və trombositlər) istehsalını təsir edən mütərəqqi bir çatışmazlıqla əlaqələndirilir. Təsirə məruz qalan şəxslərdə kəskin miyeloid lösemi , miyelodisplastik sindrom və ya baş, boyun, dəri, mədə-bağırsaq traktının və cinsiyyət yolunun şişlərinin inkişaf riski artır.
Fankoni anemiya simptomları
Fankoni anemiyası olan xəstələrdə aşağıdakı simptomlar var. Semptomlar tezliyi ilə birlikdə verilmişdir.
- Hipopiqmentli dəri piqmentasiya pozğunluğu və / və ya kafe au lait ləkələri (>% 50)
- Qısa boy (% 50),
- Başparmak və / və ya radial anomaliyalar (% 40),
- Anormal Qonadlar (% 30),
- Mikrosefali (% 25),
- Göz anomaliyaları (% 20),
- Struktur böyrək qüsurları (% 20),
- Aşağı doğuş ağırlığı (% 10),
- İnkişaf gecikməsi (% 10)
- Anormal qulaq və ya eşitmə zəifliyi (% 10).
Fankoni anemiyasına səbəb olur
Fanconi anemiya hadisələrinin təxminən 90% -i üç gen FANCA , FANCC və FANCG -dən birinin mutasiyasına bağlıdır . Bu genlər fankoni anemiya əsas kompleksinin tərkib hissələrinin istehsalına dair təlimat verir. Fanconi anemiya nüvə kompleksi ilə əlaqəli bir çox genin hər hansı birindəki mutasiyalar kompleksin funksional olmamasına və bütün fankoni anemiya yolunu pozmasına səbəb olacaqdır. Bu yolun pozulması anormal hüceyrə ölümünə və ya anormal hüceyrə böyüməsinə səbəb ola biləcək bir DNT ziyanına səbəb olur. Hüceyrələrin ölümü qan hüceyrələrində azalma və fankoni anemiyası ilə əlaqəli fiziki anormallıqlara səbəb olur. Nəzarət olunmayan hüceyrə böyüməsi kəskin miyeloid lösemi və ya digər xərçənglərin inkişafına səbəb ola bilər.
Fankoni anemiyasının əksər hallarda otozomal resessiv şəkildə miras qalır. Resessiv genetik pozğunluqlar, bir şəxs eyni xüsusiyyət üçün hər bir valideyndən biri olan bir anormal genin iki nüsxəsini miras aldıqda meydana gəlir. Bir insan normal bir geni, anormal bir geni miras alırsa, insan xəstəliyin daşıyıcısı olacaq, lakin ümumiyyətlə simptomlar göstərməyəcəkdir. İki daşıyıcı valideyn, həm dəyişdirilmiş genin keçməsi, həm də hamiləlikdə təsirlənmiş bir uşağın olması riskinin% 25-ni daşıyır. Valideynlər kimi bir daşıyıcı olan bir uşağın olma riski hər hamiləlikdə 50% -dir. Bir uşağın normal genləri hər iki valideyndən miras alma ehtimalı% 25dir. Risk kişilər və qadınlar üçün eynidır.
Yaxından əlaqəli olan valideynlərin, eyni anormal geni daşımaq şansı, qohum olmayan valideynlərə nisbətən daha yüksəkdir, bu da resessiv genetik xəstəlikləri olan uşaqlara sahib olmaq riskini artırır.
Aşağıdakı genlərdəki mutasiyalar fankoni anemiyasına səbəb olur və otozomal resessiv bir şəkildə miras qalır : BRCA2 , BRIP1 , FANCB , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCI , ERCC4 , FANCL , FANCM , PALB2 , RAD51C , SLX4 və UBET .
Fankoni anemiyasının diaqnozu
Qan və ya fibroblastlarda xromosom qırılması və ya cücərmə xəttinin mutasiya analizi Fanconi anemiyasına diaqnoz qoymaq üçün istifadə olunur.
Fankoni anemiyasını təyin etmək üçün aşağıdakı testlərdən istifadə edilə bilər:
- Tam qan sayımı: Fankoni anemiyasında, tam qan sayımı trilineage pankitopeni aşkar edə bilər və ya yalnız yaşa görə makrositik olan qırmızı qan hüceyrələrini göstərə bilər. Makrositoz, trombositopeni və / və ya lökopeniya tam inkişaf etmiş aplaziyadan əvvəl ola bilər.
- Xromosom qırılma testi: Xromosom qırılması ümumiyyətlə periferik qan T hüceyrəsi mitogen ilə stimullaşdırılmış lenfositlərin qısa müddətli kulturalarında DEB və ya MMC kimi DNA crosslinkerlərin iştirakı ilə araşdırılır; bu agentlər Fanconi anemiya homozigotlu hüceyrələrdə artan qırılma, boşluq, yenidən düzəliş və kvadradiat sayının artması ilə nəticələnir.
- Axın sitometriyası: Azot xardalı və digər klastogenlərlə becərilən Fanconi anemiya hüceyrələrinin axın sitometriyasında G2 / M tutması göstərilir.
Fankoni anemiya müalicəsi
Fankoni anemiyasının müalicəsi hər fərddə görülən spesifik simptomlara yönəldilmişdir. Müalicə bir çox mütəxəssis qrupunun koordinasiyalı səylərini tələb edə bilər.
Qan köçürülməsi: Eritrosit və / və ya trombosit administrasiyası Fanconi anemiyasının səbəb olduğu anemiya və / və ya trombositopeniya üçün istifadə edilə bilər.
Androgen (kişi hormonu) tətbiqi : Androgenlər Fankoni anemiyası olan şəxslərin təxminən% 50-də qan sayını yaxşılaşdırır. Ən erkən reaksiya qırmızı hüceyrələrdə görülür, hemoglobinin artması ümumiyyətlə müalicənin birinci və ya ikinci ayında baş verir. Ağ hüceyrə sayında və trombosit sayında reaksiyalar dəyişkəndir. Trombosit cavabları ümumiyyətlə natamamdır və müalicədən bir neçə ay sonra görünə bilməz. İnkişaf ümumiyyətlə qırmızı hüceyrələrin sayında ən böyükdür. Zamanla müalicəyə müqavimət inkişaf edə bilər.
Hematopoetik böyümə faktorları: Granulosit koloniyası stimullaşdırıcı amil (G-CSF) bəzi şəxslərdə neytrofillərin sayını artıra bilər. Ümumiyyətlə yalnız müşayiət olunan xəstəliklər zamanı dəstək üçün istifadə olunur.
Hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası: Fankoni anemiyasının hematoloji simptomları üçün yeganə müalicə müalicəsidir. Donor kök hüceyrələri sümük iliyi, periferik qan və ya kordon qanından əldə edilə bilər. İnsan lökosit antigeninə (HLA) uyğun qardaş donorlar üçün sağ qalma nisbəti% 80-dən çoxdur.
Xərçəng müalicəsi: Fankoni anemiyasında bədxassəli xəstəliklərin müalicəsi çətindir, kimyəvi terapiya və şüalanma ilə əlaqəli artan toksiklikdən sonra ikincil. Fankoni anemiyası olan xəstələrdə kimyəvi terapiya dərmanlarına digər xəstələrə nisbətən daha pis reaksiya verilir.
Cərrahiyyə: Baş barmaq və bilək sümüklərini, ürək qüsurlarını, trakeoezofageal fistula və ya özofagus atreziyası kimi mədə-bağırsaq anomaliyaları və anal atreziya kimi skelet qüsurlarını düzəltmək üçün əməliyyat tələb oluna bilər.
Bəzi kimyəvi maddələr fankoni anemiyası olan insanlarda xromosom qırılma riskini artıra bilər və mümkün olduqda qarşısını almaq lazımdır. Bu kimyəvi maddələrə tütün tüstüsü, formaldehid, herbisidlər və benzin və ya daha incə kimi üzvi həlledicilər daxildir.
Təsirə məruz qalan şəxslər və ailələri üçün genetik məsləhət tövsiyə olunur.
