Los medicamentos antipalúdicos son medicamentos que se utilizan en el tratamiento de la malaria. La malaria es una enfermedad infecciosa causada por la picadura de un mosquito anofeles infectado con ciertos protozoos. La mejor manera de prevenir la malaria es tomar medicamentos contra la malaria de manera profiláctica antes de ingresar a un área endémica.
Los medicamentos antipalúdicos se clasifican según su acción contra las diferentes etapas del ciclo de vida del parásito. Algunos agentes antipalúdicos son más eficaces en un ataque agudo de paludismo y, a menudo, se utilizará más de un agente simultáneamente para evitar la resistencia. Algunos agentes antipalúdicos se utilizan como agentes profilácticos. Estos matan al parásito cuando ingresa al huésped.
Nombres de medicamentos antipalúdicos
Los medicamentos antipalúdicos se dividen en varios grupos según sus mecanismos de acción y estructuras químicas.
Quinina y derivados de quinina
Los fármacos quinina y derivados de la quinina son un grupo de fármacos que se han utilizado eficazmente en el tratamiento del paludismo desde el pasado hasta el presente. La quinina actúa actuando como alcaloide. En comparación con los medicamentos contra la malaria de nueva generación, la quinina es menos eficaz y tiene mayores efectos tóxicos. Se destaca por sus efectos neurotóxicos y efectos secundarios neurológicos.
La quinina se puede utilizar en el tratamiento agudo y profiláctico del paludismo. La Organización Mundial de la Salud recomienda el uso de quinina 10 mg / kg o 20 mg / kg dependiendo de la resistencia a los medicamentos del parásito.
Kinimax y quinidina son los dos alcaloides relacionados con la quinina más comúnmente usados en el tratamiento o prevención de la malaria. Quinimax es una combinación de cuatro alcaloides (quinina, quinidina, cinchoína y cinconidina). Se ha demostrado en muchos estudios que esta combinación es más eficaz que la quinina debido a un efecto sinérgico entre los cuatro derivados de la cinchona. La quinidina es un derivado directo de la quinina. Es un diastereoisómero, por lo que tiene propiedades antipalúdicas similares al compuesto original. La quinidina solo se recomienda para el tratamiento de casos graves de malaria.
Cloroquina
Hasta hace poco, la cloroquina era el fármaco contra la malaria más utilizado. Es el prototipo original del que se derivan la mayoría de los métodos de tratamiento. También es el más barato, mejor probado y más seguro de todos los medicamentos disponibles. La aparición de cepas parasitarias resistentes a los fármacos disminuye rápidamente su eficacia; sin embargo, sigue siendo el fármaco de primera elección en la mayoría de los países del África subsahariana. Se recomienda su uso junto con otros medicamentos antipalúdicos para ampliar su uso eficaz. Los medicamentos populares basados en fosfato de cloroquina (también llamado nivaquina) son Cloroquina FNA, Resochin y Dawaquin.
La cloroquina es un compuesto de 4-aminokinolona con un mecanismo de acción complejo y aún ambiguo. Se cree que alcanza altas concentraciones en las vacuolas del parásito que elevan el pH interno debido a su naturaleza alcalina. Otros posibles mecanismos por los que puede actuar incluyen interferir con la biosíntesis de ácidos nucleicos parásitos. El nivel de actividad más significativo encontrado es contra todos los esquizontes ( excluyendo las cepas de P. falciparum y P. vivax resistentes a la cloroquina ) y los gametocitos de P. vivax , P. malariae , P. ovale , así como todas las especies de esquizontes. La cloroquina también tiene un efecto antipirético y antiinflamatorio significativo cuando se usa para tratar P. vivax .
Los niños y los adultos deben tomar 25 mg de cloroquina por kg administrados durante tres días. La cloroquina se recomienda como fármaco profiláctico solo en áreas afectadas por P. vivax y cepas de P. falciparum susceptibles . La cloroquina se ha utilizado en el tratamiento de la malaria durante muchos años. Se considera muy seguro de usar durante el embarazo. Sin embargo, la picazón intolerable puede ser un efecto secundario y la cloroquinina puede ser un factor que agrave la psoriasis.
Hidroxicloroquina
La hidroxicloroquina se obtuvo en la década de 1950 mediante la adición de un grupo hidroxi a la cloroquina existente, lo que hizo que la hidroxiclorina fuera más tolerable que la cloroquina. La hidroxicloroquina se comercializa con el nombre comercial Plaquenil. La hidroxicloroquina se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide, el lupus y la porfiria cutánea tardía , además del tratamiento de la malaria . Por lo general, se toma por vía oral en forma de sulfato de hidroxicloroquina. Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, dolor de cabeza, cambios en la visión y debilidad muscular.
Amodiaquina
La amodiaquina es un fármaco malaria 4-aminokinolone similar en estructura y mecanismo de acción a la cloroquina. Si bien la amodiaquina tiende a aplicarse en áreas con resistencia a la cloroquina, algunos pacientes la prefieren porque causa menos picazón que la cloroquina. La amodiaquina ahora está disponible en una formulación combinada con artesunato. El fármaco debe administrarse en dosis entre 25 mg / kg y 35 mg / kg durante tres días en un método similar al utilizado para la administración de cloroquina. Las reacciones adversas son generalmente similares en gravedad y tipo a las observadas con la terapia con cloroquina.
Pirimetamina
La pirimetamina se utiliza en el tratamiento del paludismo no complicado. Es particularmente útil en cepas de P. falciparum resistentes a la cloroquina cuando se combina con sulfadoxina . Actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa en el parásito. Así, previene la biosíntesis de purinas y pirimidinas, detiene la replicación del ADN, la división celular y los procesos de reproducción. Actúa principalmente sobre la esquizona en la fase eritrocítica y actualmente se usa solo con una sulfonamida.
Proguanil
El proguanil (cloroguanida) es una biguanida. Es un derivado sintético de pirimidina. Tiene muchos mecanismos de acción, pero principalmente a través de la conversión al metabolito activo cicloguanil. Esto inhibe la enzima dihidrofolato reductasa de la malaria. El efecto más destacado de P. falciparum, P. vivax y P. ovale se encuentra en etapas de tejido primario. Dado que no tiene ningún efecto conocido contra los hipnozoítos, no se utiliza para la prevención de recaídas. Tiene una actividad esquizontal sanguínea débil y no se recomienda para el tratamiento de infecciones agudas. Sin embargo, es útil en la profilaxis. La dosis diaria recomendada es de 3 mg / kg (por lo que la dosis aproximada para adultos es de 200 mg). El perfil farmacocinético de los fármacos indica que media dosis dos veces al día mantiene los niveles plasmáticos con mayor consistencia, proporcionando así un mayor nivel de protección. La combinación proguanil-cloroquina no proporciona una protección eficaz contra las cepas resistentes de P. falciparum . El proguanil tiene pocos efectos secundarios, ocasionalmente se informa pérdida leve del cabello y úlceras bucales después del uso profiláctico. El hidrocloruro de proguanil se comercializa con el nombre comercial Paludrine.
Sulfonamidas
La sulfadoxina y la sulfametoxipiridazina son inhibidores específicos de la enzima dihidropteroato sintetasa en la vía de síntesis del tetrahidrofolato de los parásitos de la malaria. Estos son análogos estructurales del ácido p- aminobenzoico (PABA) y compiten con PABA para inhibir su conversión en ácido dihidrofólico. Las sulfonamidas afectan las etapas de esquizontes del ciclo eritrocítico (asexual). Las sulfonamidas no son efectivas para tratar la malaria cuando se administran solas, pero la coadministración con antifolato de pirimetamina como dosis fija de sulfadoxina-pirimetamina (Fansidar) produce efectos sinérgicos suficientes para curar cepas susceptibles de malaria.
Debido a reacciones cutáneas raras pero graves, no se recomiendan las sulfonamidas para la quimioprofilaxis. Sin embargo, se utiliza con frecuencia en los períodos clínicos de la enfermedad.
Mefloquina
Mefloquina se desarrolló durante la Guerra de Vietnam para proteger a las tropas estadounidenses contra P. falciparum multirresistente . Es un derivado químico de la quinina. Es un esquizontido sanguíneo muy fuerte con una vida media prolongada. Se cree que actúa formando complejos hemo tóxicos que dañan las vacuolas alimentarias parasitarias. La mefloquina es eficaz en la profilaxis y el tratamiento agudo. Aunque es eficaz contra P. vivax , P. ovale y P. marlariae , ahora solo se usa para la prevención de cepas resistentes de P. falciparum (generalmente en combinación con artesunato).
El principal fármaco del tratamiento del paludismo a base de mefloquina se comercializa con el nombre Lariam.
Dependiendo de la prevalencia de la resistencia a la mefloquina, se recomienda una dosis de 15-25 mg / kg. El aumento de la dosis se asocia con niveles mucho más altos de intolerancia, especialmente en niños pequeños. Además, la droga causa vómitos y esofagitis.. Es adecuado para su uso durante el embarazo.
La mefloquina solo se puede tomar hasta seis meses debido a los efectos secundarios.
Atovacuona
La atovacuona se puede usar con proguanil. Es ampliamente utilizado en la profilaxis por los viajeros y se utiliza en el tratamiento de la malaria falciparum en los países desarrollados. Se comercializa con el nombre de Mepron.
Primaquina
La primaquina es una 8- aminocinolona muy activa que actúa contra los gametocitos de P. falcipaum , pero también actúa sobre los merozoitos en el torrente sanguíneo y los hipnozoitos, formas hepáticas latentes de P. vivax y P. ovale. Es el único medicamento conocido para tratar tanto las infecciones recurrentes de malaria como los casos agudos. Su mecanismo de acción no se comprende completamente, pero se cree que bloquea el metabolismo oxidativo en Plasmodios. También se puede combinar con azul de metileno.
En P. vivax y P. ovale, deben administrarse 0,15 mg / kg durante 14 días para prevenir la recaída . Una sola dosis de 0,75 mg / kg repetida después de siete días como fármaco gametocitocida es suficiente en las infecciones por P. falciparum . Este método de tratamiento se usa solo en combinación con otro asesino esquizontal sanguíneo eficaz. La primaquinina puede causar anorexia, náuseas, vómitos, calambres, debilidad en el pecho, anemia, cierta supresión de la actividad mieloide y dolor abdominal. Puede producirse granulocitopenia en caso de sobredosis.
Artemisinina
La artemisinina tiene un efecto muy rápido y la mayoría de los pacientes agudos tratados muestran una mejoría significativa dentro de 1-3 días después de recibir el tratamiento. Ahora ha mostrado la eliminación más rápida de la enfermedad entre todos los medicamentos contra la malaria. Se utiliza y actúa principalmente en la fase trofocítica, evitando así la progresión de la enfermedad. Los derivados semisintéticos de la artemisinina (p. Ej., Artesunato, arteméter) son más fáciles de usar que el compuesto original y se convierten rápidamente en el compuesto activo dihidroarteme una vez en el cuerpo. Por lo general, se administran 20 mg / kg el primer día de tratamiento y luego la dosis es de 10 mg / kg por día durante los siguientes seis días. a se reduce. Hay pocos efectos secundarios asociados con el uso de artemesina. Sin embargo, un pequeño número de pacientes informó dolor de cabeza, náuseas, vómitos, sangrado anormal, orina oscura, picazón y algo de fiebre por fármacos.
Halofantrina
La halofantrina es un fármaco relativamente nuevo desarrollado en la década de 1960. Un fenantreno, químicamente relacionado con Kinin, es metanol y actúa como un esquizonticida sanguíneo eficaz contra todos los parásitos Plasmodium . Su mecanismo de acción es similar al de otros fármacos antipalúdicos. Los complejos citotóxicos están formados por ferritoporfirina XI, que daña la membrana plasmodial. Aunque es eficaz contra los parásitos resistentes a los medicamentos, la halofantrina no se usa ampliamente en el tratamiento (profiláctico o terapéutico) de la malaria debido a su alto costo. Tiene una biodisponibilidad muy variable y se ha demostrado que tiene una cardiotoxicidad potencialmente alta. Sigue siendo un fármaco útil y puede utilizarse en pacientes sin enfermedad cardíaca conocida y que padecen paludismo agudo grave y persistente.
Se recomienda administrar tres dosis de 8 mg / kg de halofantrina a intervalos de seis horas durante todo el período clínico. A pesar de los datos que respaldan su uso y muestran que se tolera bien, no se recomienda para niños que pesen menos de 10 kg. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, dolor abdominal, diarrea y picazón.
Lumefantrina
La lumefantrina es un fármaco con un mecanismo de acción similar al de la halofantrina que se utiliza en algunos regímenes antipalúdicos combinados.
Doxiciclina
Uno de los medicamentos antipalúdicos más comunes recetados debido a su efectividad y bajo costo, la doxiciclina es un compuesto de tetraciclina derivado de la oxitetraciclina. Las tetraciclinas son uno de los grupos de antibióticos más antiguos desarrollados y todavía se utilizan ampliamente para muchos tipos de infecciones. La doxiciclina se utiliza principalmente para la quimioprofilaxis en áreas de resistencia a la cloroquina. También se puede usar en combinación con quinina para tratar casos resistentes de P. falciparum , pero tiene un efecto muy lento en la malaria aguda y no debe usarse como monoterapia.
Cuando se tratan casos agudos y se administra en combinación con quinina; Se deben administrar 100 mg de doxiciclina al día durante siete días. En el tratamiento profiláctico, se deben administrar 100 mg de doxiciclina (dosis para adultos) todos los días durante la exposición a la malaria.
Los efectos secundarios más comunes son hipoplasia persistente del esmalte, depresión temporal del crecimiento óseo, alteraciones gastrointestinales y cierta fotosensibilidad aumentada. Debido al efecto del crecimiento óseo y dental, no se usa en niños menores de 8 años, mujeres embarazadas o en período de lactancia y personas con disfunción hepática conocida.
Clindamicina
La clindamicina se usa de manera profiláctica en el tratamiento de casos agudos de infecciones resistentes por P. falciparum en combinación con quinina sola. Se usa solo en los casos en los que las tetraciclinas están contraindicadas (por ejemplo, en niños) porque es más tóxico que otras alternativas antibióticas.
La clindamicina debe administrarse con quinina en dosis de 300 mg (en adultos) cuatro veces al día durante cinco días. Los únicos efectos secundarios que se observaron en los pacientes que tomaban clindamicina fueron náuseas, vómitos y dolores y calambres abdominales. Sin embargo, estos pueden aliviarse consumiendo mucha agua y alimentos mientras toma el medicamento.
