La anemia de Fanconi es un trastorno genético poco común en la categoría de síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea. La enfermedad lleva el nombre del pediatra suizo Guido Fanconi, quien la describió por primera vez. La mitad de los pacientes son diagnosticados antes de los 10 años, mientras que alrededor del 10% son diagnosticados como adultos.
El diagnóstico temprano se vuelve más fácil en pacientes con defectos de nacimiento como retraso del crecimiento, pulgar anormal y / o hueso radial, pigmentación anormal de la piel, ojos pequeños, estructuras renales anormales, anomalías cardíacas y esqueléticas. La anemia de Fanconi ocurre por igual en hombres y mujeres y se encuentra en todos los grupos étnicos. La anemia de Fanconi ocurre en 1 de cada 160.000 personas en todo el mundo. Por lo general, se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo, pero también se ha informado de la herencia ligada al cromosoma X.
El trastorno generalmente se asocia con una deficiencia progresiva que afecta la producción de todos los glóbulos (glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas) en la médula ósea. Las personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda , síndrome mielodisplásico o tumores de la cabeza, el cuello, la piel, el tracto gastrointestinal y el tracto genital.
Síntomas de la anemia de Fanconi
Los pacientes con anemia de Fanconi tienen los siguientes síntomas. Los síntomas se enumeran junto con su frecuencia.
- Trastorno de pigmentación cutánea hipopigmentada y / o manchas café con leche (> 50%)
- Baja estatura (50%),
- Anomalías del pulgar y / o radial (40%),
- Gónadas anormales (30%),
- Microcefalia (25%),
- Anomalías oculares (20%),
- Defectos estructurales del riñón (20%),
- Bajo peso al nacer (10%),
- Retraso del desarrollo (10%)
- Oídos anormales o discapacidad auditiva (10%).
Causas de la anemia de Fanconi
Aproximadamente el 90% de los casos de anemia de Fanconi se deben a mutaciones en uno de los tres genes FANCA , FANCC y FANCG . Estos genes proporcionan instrucciones para producir componentes del complejo central de la anemia de fanconi. Las mutaciones en cualquiera de los muchos genes asociados con el complejo del núcleo de la anemia de Fanconi harán que el complejo se vuelva disfuncional y altere toda la vía de la anemia de Fanconi. La interrupción de esta vía provoca un daño en el ADN que puede provocar una muerte celular anormal o un crecimiento celular anormal. La muerte de las células provoca una disminución de las células sanguíneas y anomalías físicas asociadas con la anemia de fanconi. El crecimiento celular incontrolado puede conducir al desarrollo de leucemia mieloide aguda u otros cánceres.
La mayoría de los casos de anemia de Fanconi se heredan de forma autosómica recesiva. Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda dos copias de un gen anormal para el mismo rasgo, una de cada padre. Si una persona hereda un gen normal, un gen anormal, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. Dos padres portadores tienen un riesgo del 25% de transmitir el gen alterado y tener un hijo afectado por embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. Un niño tiene un 25% de posibilidades de heredar genes normales de ambos padres. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.
Los padres que están estrechamente relacionados tienen una mayor probabilidad de portar el mismo gen anormal que los padres que no están relacionados, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con trastornos genéticos recesivos.
Las mutaciones en los siguientes genes también causan anemia de fanconi y se heredan de manera autosómica recesiva: BRCA2 , BRIP1 , FANCB , FANCD2 , FANCE , FANCF , FANCI , ERCC4 , FANCL , FANCM , PALB2 , RAD51C , SLX4 y UBE2T .
Diagnóstico de la anemia de Fanconi
El análisis de rotura de cromosomas o mutación de la línea germinal en sangre o fibroblastos se utiliza para diagnosticar la anemia de Fanconi.
Las siguientes pruebas se pueden utilizar para diagnosticar la anemia de Fanconi:
- Conteo sanguíneo completo: En la anemia de Fanconi, el conteo sanguíneo completo puede revelar pancitopenia trilinaje o solo mostrar glóbulos rojos que son macrocíticos para la edad. La macrocitosis, trombocitopenia y / o leucopenia pueden preceder a la aplasia completamente desarrollada.
- Prueba de rotura cromosómica: La rotura cromosómica suele examinarse en cultivos a corto plazo de linfocitos estimulados con mitógeno de células T de sangre periférica en presencia de entrecruzadores de ADN como DEB o MMC; estos agentes dan lugar a un mayor número de roturas, vacíos, reordenamientos y cuadradiación en las células homocigotas de la anemia de Fanconi.
- Citometría de flujo: La citometría de flujo de células de anemia de Fanconi cultivadas con mostaza nitrogenada y otros clastógenos muestra una incautación de G2 / M.
Tratamiento de la anemia de Fanconi
El tratamiento de la anemia de Fanconi se dirige a los síntomas específicos que se observan en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de múltiples equipos de especialistas.
Transfusión de sangre: la administración de eritrocitos y / o plaquetas se puede utilizar para la anemia y / o trombocitopenia causada por la anemia de Fanconi.
Administración de andrógenos (hormona masculina): Los andrógenos mejoran el recuento sanguíneo en aproximadamente el 50% de las personas con anemia de Fanconi. La respuesta más temprana se observa en los glóbulos rojos, el aumento de hemoglobina generalmente ocurre en el primer o segundo mes de tratamiento. Las respuestas en el recuento de glóbulos blancos y plaquetas son variables. Las respuestas plaquetarias suelen ser incompletas y es posible que no se observen hasta unos meses después del tratamiento. La mejoría suele ser mayor en el recuento de glóbulos rojos. Con el tiempo, puede desarrollarse resistencia al tratamiento.
Factores de crecimiento hematopoyético: El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) puede aumentar el recuento de neutrófilos en algunas personas. Por lo general, se usa solo como apoyo durante enfermedades concomitantes.
Trasplante de células madre hematopoyéticas: Es el único tratamiento curativo de los síntomas hematológicos de la anemia de Fanconi. Las células madre de un donante se pueden obtener de la médula ósea, la sangre periférica o la sangre del cordón. La tasa de supervivencia de los hermanos donantes compatibles con el antígeno leucocitario humano (HLA) es superior al 80%.
Tratamiento del cáncer: En la anemia de Fanconi, las neoplasias malignas son difíciles de tratar debido al aumento de la toxicidad asociada con la quimioterapia y la radiación. En aquellos con anemia de Fanconi, la respuesta a los medicamentos de quimioterapia es peor que en otros pacientes.
Cirugía: Es posible que se requiera cirugía para corregir malformaciones esqueléticas, como las que afectan los huesos del pulgar y el antebrazo, defectos cardíacos, anomalías gastrointestinales como fístula traqueoesofágica o atresia esofágica y atresia anal.
Ciertos productos químicos pueden aumentar el riesgo de rotura cromosómica en personas con anemia de fanconi y deben evitarse siempre que sea posible. Estos productos químicos incluyen humo de tabaco, formaldehído, herbicidas y disolventes orgánicos como bencina o diluyentes.
Se recomienda el asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias.
